Ratonas hembra muestran trastornos respiratorios del sueño más graves, impulsados por una mayor sensibilidad al CO2
Las diferencias sexuales en los trastornos respiratorios del sueño están bien documentadas en humanos: los hombres son más propensos a padecer apnea obstructiva del sueño, mientras que las mujeres reportan más insomnio. Pero los mecanismos biológicos subyacentes siguen siendo poco comprendidos. Un nuevo estudio en Sleep de investigadores de la Universidad George Washington y la Universidad Johns Hopkins proporciona evidencia a partir de un modelo de ratón de que el sexo femenino en sí mismo, mediado por las hormonas ováricas, puede impulsar un fenotipo más grave de trastorno respiratorio del sueño.
Lo que encontraron
Dashdulam Davaanyam y sus colegas implantaron electrodos EEG y EMG en ratones C57BL/6J y registraron polisomnografía completa dentro de una cámara de pletismografía corporal total. Luego probaron las respuestas respiratorias a la hipoxia (bajo oxígeno) y la hipercapnia (dióxido de carbono elevado), y repitieron todas las mediciones en ratonas hembra después de la ovariectomía.
Las ratonas hembra mostraron significativamente más fragmentación del sueño que los machos, con despertares más frecuentes. También presentaron un índice de apnea más alto y una mayor variabilidad respiratoria durante el sueño. La diferencia fisiológica clave: las ratonas hembra tenían una quimiosensibilidad al CO2 notablemente aumentada. Su respuesta ventilatoria a la hipercapnia fue más fuerte que en los machos, y esta diferencia dependía de los quimiorreceptores periféricos, específicamente los cuerpos carotídeos. La inactivación de los cuerpos carotídeos con hiperoxia eliminó la hiperrespuesta al CO2 en las hembras pero no tuvo efecto en los machos, localizando la diferencia sexual en la quimiosensación periférica.
La ovariectomía en ratonas hembra redujo la quimiosensibilidad al CO2, confirmando que las hormonas ováricas contribuyen a la respuesta aumentada. Sin embargo, el índice de apnea aumentó después de la ovariectomía, lo que sugiere que las hormonas ováricas pueden desempeñar un doble papel: amplificar la quimiosensibilidad y al mismo tiempo proteger contra las apneas.
Los quimiorreflejos hipóxicos no mostraron diferencias significativas entre los sexos.
Por qué es importante
Este estudio proporciona un marco mecanicista para comprender las diferencias sexuales en los trastornos respiratorios del sueño a nivel de circuitos neuronales y hormonas. El hallazgo de que los quimiorreceptores periféricos impulsan la hiperrespuesta femenina al CO2 es novedoso y señala al cuerpo carotídeo como un posible objetivo terapéutico para tratamientos específicos según el sexo.
El doble papel de las hormonas ováricas (aumentar la sensibilidad al CO2 mientras reducen la frecuencia de apnea) complica el panorama y puede ayudar a explicar los patrones observados en humanos, donde las mujeres premenopáusicas tienen una prevalencia de apnea menor que los hombres, pero las mujeres posmenopáusicas pierden parcialmente esa protección. Los datos de ovariectomía en ratones reflejan esta transición menopáusica.
Limitaciones
El estudio se realizó en ratones C57BL/6J, una sola cepa endogámica. Los hallazgos pueden no traducirse directamente a humanos, y la relación entre la quimiosensibilidad al CO2 y la apnea del sueño clínica no está completamente mapeada entre especies. El tamaño de la muestra y el momento específico del ciclo estral no se detallaron en el resumen disponible.
Conclusión
Las ratonas hembra exhiben trastornos respiratorios del sueño más graves que los machos, caracterizados por más despertares, mayor frecuencia de apnea y sensibilidad aumentada al CO2 impulsada por los cuerpos carotídeos y modulada por las hormonas ováricas. Estos hallazgos proporcionan una base biológica para comprender las diferencias sexuales en la apnea del sueño humana y sugieren el quimiorreflejo periférico como un objetivo para intervenciones específicas según el sexo.
Fuente
Davaanyam D, et al. Sex Differences in the Sleep Architecture and Sleep-Disordered Breathing in C57BL/6J Mice. Sleep. 2026 Jun 27:zsag176. doi: 10.1093/sleep/zsag176. PMID: 42364162.
Traducido por Alessandra