Biomarcadores endoteliales y angiogénicos en la apnea obstructiva del sueño: asociaciones longitudinales con la presión positiva continua de la vía aérea
Resumen. ¿La terapia con presión positiva continua de la vía aérea (CPAP) altera significativamente la biología vascular que impulsa el riesgo cardiovascular en la apnea obstructiva del sueño (AOS)? Un nuevo estudio de cohorte prospectivo publicado en Archivos de Bronconeumología proporciona los datos longitudinales más extensos hasta la fecha, realizando un seguimiento de biomarcadores endoteliales y angiogénicos durante cinco años en pacientes con AOS moderada a grave tratados con CPAP. Los resultados sugieren que la CPAP atenúa una vía clave (la señalización de VEGF impulsada por hipoxia) mientras que deja otra (Angiopoyetina-2) prácticamente inalterada, apuntando a mecanismos distintos y potencialmente independientes de lesión vascular en la apnea del sueño.
Lo que encontraron
Dirigido por David Sanz-Rubio y colaboradores del CIBER, IIS-Aragón, Hospital Universitario Miguel Servet y otras instituciones españolas, el estudio incluyó a 326 participantes de la cohorte EPIOSA, entre ellos 195 adultos con AOS moderada a grave que recibieron CPAP (uso medio de 6,7 horas por noche) y 72 controles sin AOS. Los investigadores midieron cuatro biomarcadores circulantes al inicio, al año y a los cinco años: factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), Angiopoyetina-2 (Ang-2), Tie-2 y E-selectina.
Los hallazgos divergieron marcadamente según el biomarcador.
El VEGF, una proteína de señalización que promueve el crecimiento de vasos sanguíneos en respuesta a la hipoxia, mostró reducciones sostenidas tanto en el seguimiento de un año como en el de cinco años entre los pacientes tratados con CPAP. La disminución se asoció independientemente con los niveles basales de VEGF y el índice cintura-cadera, un marcador de obesidad central. Este patrón es consistente con la hipótesis de que la CPAP reduce la hipoxia intermitente, disminuyendo así la señal de VEGF.
La Ang-2, un regulador de la permeabilidad vascular y la inflamación, se movió en la dirección opuesta. Los niveles aumentaron con el tiempo tanto en el grupo de AOS como en el grupo de control, sin asociación con la presión de CPAP ni las horas de uso nocturno. La Ang-2 basal fue predicha independientemente por el peso corporal y el ST2 soluble (sST2), un marcador de estrés cardíaco y fibrosis. La trayectoria ascendente pareció no estar relacionada con la terapia CPAP, lo que sugiere que factores más allá de la hipoxia impulsan este biomarcador.
La Tie-2 y la E-selectina mostraron una variación temporal mínima en todos los grupos durante el período de cinco años.
Por qué es importante
La enfermedad cardiovascular sigue siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad en la AOS, pero las vías biológicas que vinculan la hipoxia intermitente con el daño vascular no se comprenden completamente. Este estudio aporta evidencia de que la CPAP puede modificar selectivamente algunas de esas vías, pero no todas.
La reducción sostenida de VEGF es clínicamente alentadora. El VEGF es un efector downstream del factor inducible por hipoxia 1 (HIF-1), y su atenuación señala que la terapia está alcanzando el desencadenante hipóxico. Si se confirma en ensayos más amplios, el VEGF podría servir como biomarcador longitudinal de la eficacia de la CPAP a nivel molecular, complementando medidas estándar como el índice de apneas-hipopneas y los parámetros de desaturación de oxígeno.
El hallazgo de la Ang-2 es posiblemente más provocador. Si la CPAP no altera las trayectorias de la Ang-2, y si la Ang-2 está vinculada independientemente al peso corporal y al sST2, entonces mecanismos no hipóxicos (posiblemente incluyendo inflamación sistémica, estiramiento mecánico por obesidad o remodelado cardíaco subclínico) podrían mantener el riesgo vascular incluso en pacientes que usan CPAP de manera constante. Esto plantea la posibilidad de que se necesiten terapias adyuvantes dirigidas a la inflamación o la salud metabólica junto con la presión positiva de la vía aérea para abordar completamente el riesgo cardiovascular en la AOS.
Limitaciones
El estudio es observacional, no un ensayo controlado aleatorizado, por lo que las inferencias causales sobre el efecto de la CPAP en las trayectorias de los biomarcadores están limitadas. El grupo de control estaba compuesto por individuos sin AOS en lugar de un grupo con CPAP placebo o AOS no tratada, lo que limita la capacidad para separar la historia natural de los biomarcadores del efecto de la terapia. Todos los participantes estaban libres de comorbilidades cardiovasculares al inicio, por lo que los resultados pueden no generalizarse a pacientes con AOS y enfermedad cardíaca establecida. Las mediciones de biomarcadores se limitaron a cuatro analitos; un panel proteómico o transcriptómico más amplio podría revelar vías adicionales. La adherencia a la CPAP, aunque razonablemente alta en promedio, se midió mediante descargas del dispositivo y es posible que no capture la variabilidad día a día en la administración efectiva de la presión.
Conclusión
En pacientes por lo demás sanos con AOS moderada a grave, la CPAP a largo plazo se asocia con la atenuación de las vías de VEGF impulsadas por hipoxia sin alterar las trayectorias de Ang-2. El comportamiento diferencial de estos dos biomarcadores respalda la opinión de que el riesgo vascular en la AOS está mediado por al menos dos mecanismos distintos, solo uno de los cuales depende de la hipoxia y responde a la CPAP. Investigaciones futuras deberían determinar si la combinación de CPAP con intervenciones dirigidas a la inflamación, la adiposidad o el remodelado cardíaco produce beneficios vasculares adicionales.
Fuente
Sanz-Rubio D, Cubillos-Zapata C, Marin-Oto M, Diaz-Garcia E, Rodriguez-Sanz J, Perez-Moreno P, Lopez-Fernandez C, Garcia-Rio F, Marin JM. Endothelial and Angiogenic Biomarkers in Obstructive Sleep Apnea: Longitudinal Associations With Continuous Positive Airway Pressure. Arch Bronconeumol. 2026. doi:10.1016/j.arbres.2026.06.005
PMID: 42373343
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url: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42373343/