米国先端研究プロジェクト庁（ARPA-H）は7月9日、希少遺伝性疾患を治療するための新たなモデル、すなわち個々の患者または同じ変異を共有する小グループ向けに作られたオーダーメイドのin vivo遺伝子編集医薬品の開発に、5年間で最大1.6億ドルを投じると発表した。
THRIVE（Treating Hereditary Rare Diseases with In Vivo Precision Genetic Medicines）と呼ばれるこのプログラムは、米国内の7つの研究チームに資金を提供する。このプログラムは、オーダーメイドの遺伝子治療を、一回限りの医療上の奇跡から、拡張可能で規制された治療パラダイムへと変革することを目指している。
「目標は、たった一人のベビーKJを救うことから、何千人もの患者を救うことへと移行することです」と、ARPA-Hの関係者は発表の中で述べ、このプログラムの定義的な寓話となった症例に言及した。
ベビーKJパラダイム
2025年2月、ペンシルベニア州クリフトンハイツに住む生後7か月の男児KJ Muldoonは、全身性かつ個別化されたin vivo CRISPR遺伝子編集医薬を投与された世界初の人物となった。KJは新生児発症型の重症CPS1欠損症（尿素回路障害の一種で、約130万人に1人の割合で発症し、体内のアンモニアを血液から除去できない疾患）を持って生まれた。罹患した乳児の半数が死亡する。
フィラデルフィア小児病院（CHOP）とペンシルベニア大学の研究者らは、KJの特定のCPS1変異を標的とした脂質ナノ粒子送達によるカスタム塩基編集因子 kayjayguran abengcemeran を開発した。結果として、KJの重症型はより軽度の型に変換された。彼は307日間の入院を経て退院した。Nature は彼を「2025年の科学を形作った10人」リストに選出した。
しかし、KJを救うために費やされた努力には約2500万ドルの費用と4年の歳月がかかった。THRIVEはこれを患者一人当たり25万ドル、3か月に圧縮することを目指している。
7つのチーム
7つの受賞チームとその標的疾患は、幅広い希少疾患をカバーしている：
| 主催組織 | 標的疾患 |
|———|———|
| フィラデルフィア小児病院 | 新生児発症型CPS1欠損症およびその他の尿素回路障害, ベビーKJプラットフォームを基盤とする |
| UCバークレー／イノベーティブ・ゲノミクス研究所 | 生命を脅かす先天性免疫不全症 |
| セント・ジュード小児研究病院 | 骨髄不全障害 |
| ブロード研究所（ジャクソン研究所と共同） | 小児てんかん, 小児交互性片麻痺およびドラベ症候群 |
| GEMMABio（プロフルエント・バイオと共同） | 極端なコレステロール値を引き起こす疾患 |
| マサチューセッツ総合病院 | 希少遺伝性血管疾患 |
| スタンフォード大学 | 表皮水疱症（脆弱皮膚障害） |
併行プログラムである GIVE（Genetic Medicines and Individualized Manufacturing for Everyone）は、分散型製造インフラ（病院内への自動生産ユニット設置に向けた取り組みを含む）に資金を提供する。
5年間のロードマップ
THRIVEはマイルストーンゲート方式で構成されている。1年目は、遺伝子編集プラットフォームが共通の生体内分布と毒性プロファイルを共有する複数の医薬品を生成できることを実証することに重点を置く。3年目までに、プログラムは初めてのヒトへの包括的臨床試験（単一の試験で複数の医薬品と疾患表現型を同時に扱う試験）を開始することを目指す。5年目までに、プログラムは追加の医薬品と検証済みの新しい展開モデルを用いて包括的INDを拡大することを目指す。
チームごとの資金提供額は異なり、マイルストーンの達成に応じて支給される。例えば、ブロード研究所からジャクソン研究所へのサブアワードだけで最大3450万ドルに上る。
新たな規制の道筋
THRIVEは、FDAが2026年2月のドラフトガイダンスで提案した新しい規制枠組み「plausible mechanism（合理的メカニズム）」経路に依存している。この枠組みでは、既知の生物学的原因を持つ特定の分子異常を標的とする治療法は、プラセボの代わりに外部対照を用い、単一の試験で複数の変異を許容するマスタープロトコルを使用する単一のハイブリッド概念実証試験に基づいて前進できる。
既存のルールでは、各オーダーメイドCRISPR治療に2500万ドルと4年を要する。合理的メカニズム枠組みでは、推定コストは患者一人当たり25万ドル、約3か月に低下する。
批評家や専門家は、重大な実行リスクを指摘している。特に分散型モデルを通じた大規模なオーダーメイド治療の製造は、サイト間の製品同等性を実証する上で大きな技術的ハードルとなる。希少疾患プログラム間の規制の一貫性も未解決の問題である。しかし、この枠組みは患者擁護団体から広く歓迎されており、THRIVEプログラムは個別化遺伝子編集を臨床現実のものとするための最大の政府投資となる。
雅子 訳
出典： 「ARPA-H launches $160 million effort to develop custom gene editing drugs.」STAT News、2026年7月9日。https://www.statnews.com/2026/07/09/arpa-h-160-million-custom-gene-editing-funding-rare-disease/