L’Advanced Research Projects Agency for Health (ARPA-H) des États-Unis a annoncé le 9 juillet qu’elle engagera jusqu’à 160 millions de dollars sur cinq ans pour développer un nouveau modèle de traitement des maladies génétiques rares : des médicaments d’édition génique in vivo personnalisés, conçus pour des patients individuels ou de petits groupes partageant la même mutation.
Le programme, baptisé THRIVE (Treating Hereditary Rare Diseases with In Vivo Precision Genetic Medicines), financera sept équipes de recherche à travers les États-Unis. Il vise à transformer les thérapies géniques sur mesure, passant de miracles médicaux ponctuels à un paradigme de traitement évolutif et réglementé.
« L’objectif est de passer d’un seul bébé KJ sauvé à des milliers », a déclaré un responsable de l’ARPA-H dans l’annonce, évoquant un cas devenu la parabole fondatrice du programme.
Le paradigme du bébé KJ
En février 2025, un garçon de 7 mois nommé KJ Muldoon de Clifton Heights, en Pennsylvanie, est devenu la première personne à recevoir un médicament d’édition génique CRISPR in vivo systémique et personnalisé. KJ est né avec un déficit sévère en CPS1 de forme néonatale, un trouble du cycle de l’urée touchant environ 1 nourrisson sur 1,3 million, dans lequel le corps ne peut pas éliminer l’ammoniac du sang. La moitié des bébés atteints en meurent.
Des chercheurs du Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) et de l’Université de Pennsylvanie ont créé le kayjayguran abengcemeran, un éditeur de bases personnalisé administré par nanoparticules lipidiques ciblant la mutation spécifique du CPS1 de KJ. Résultat : la forme sévère de KJ a été convertie en une forme plus bénigne. Il est sorti de l’hôpital après 307 jours. Nature l’a nommé dans sa liste des « 10 personnes qui ont façonné la science en 2025 ».
Mais l’effort qui a sauvé KJ a coûté environ 25 millions de dollars et a duré quatre ans. THRIVE vise à réduire cela à 250 000 dollars et trois mois par patient.
Les sept équipes
Les sept bénéficiaires et leurs cibles couvrent un large éventail de maladies rares :
| Organisation principale | Maladies cibles |
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| Children’s Hospital of Philadelphia | Déficit en CPS1 de forme néonatale et autres troubles du cycle de l’urée, en s’appuyant sur la plateforme du bébé KJ |
| UC Berkeley / Innovative Genomics Institute | Erreurs innées de l’immunité potentiellement mortelles |
| St. Jude Children’s Research Hospital | Troubles de l’insuffisance médullaire |
| Broad Institute (avec Jackson Laboratory) | Épilepsies pédiatriques, hémiplégie alternante de l’enfance et syndrome de Dravet |
| GEMMABio (avec Profluent Bio) | Maladies provoquant des taux de cholestérol extrêmes |
| Massachusetts General Hospital | Maladies génétiques rares des vaisseaux sanguins |
| Université Stanford | Épidermolyse bulleuse (trouble de la fragilité cutanée) |
Un programme complémentaire, GIVE (Genetic Medicines and Individualized Manufacturing for Everyone), finance l’infrastructure de fabrication décentralisée, notamment les travaux visant à placer des unités de production automatisées dans les hôpitaux.
Une feuille de route sur cinq ans
THRIVE est structuré avec des jalons. L’année 1 se concentre sur la démonstration que les plateformes d’édition génique peuvent générer plusieurs produits médicamenteux partageant des profils communs de biodistribution et de toxicologie. D’ici l’année 3, le programme vise à lancer des essais cliniques globaux de première administration chez l’humain, des essais uniques accueillant plusieurs produits médicamenteux et phénotypes de maladie simultanément. D’ici l’année 5, le programme vise à avoir élargi les IND globaux avec des produits médicamenteux supplémentaires et des modèles de déploiement novateurs validés.
Le financement par équipe varie et est conditionné à l’atteinte des jalons. La sous-subvention du Broad Institute à Jackson Laboratory, par exemple, atteint à elle seule 34,5 millions de dollars.
Une nouvelle voie réglementaire
THRIVE repose sur un nouveau cadre réglementaire proposé par la FDA dans un projet de guide en février 2026 : la voie du « mécanisme plausible ». Dans ce cadre, une thérapie ciblant une anomalie moléculaire spécifique ayant une cause biologique connue peut avancer sur la base d’une seule étude hybride de preuve de concept, utilisant des témoins externes au lieu de placebos et des protocoles maîtres permettant plusieurs mutations dans un même essai.
Dans le cadre des règles actuelles, chaque thérapie CRISPR sur mesure coûte 25 millions de dollars et prend quatre ans. Avec le cadre du mécanisme plausible, les estimations tombent à 250 000 dollars et environ trois mois par patient.
Les critiques et experts ont noté des risques d’exécution importants. La fabrication de thérapies sur mesure à grande échelle, en particulier via des modèles décentralisés, pose des obstacles techniques majeurs pour démontrer la comparabilité des produits d’un site à l’autre. La cohérence réglementaire entre les programmes de maladies rares reste également une question ouverte. Mais le cadre a été largement accueilli favorablement par les groupes de défense des patients, et le programme THRIVE représente le plus grand investissement gouvernemental à ce jour pour faire de l’édition génique individualisée une réalité clinique.
Traduit par Lydie
Source : « ARPA-H launches $160 million effort to develop custom gene editing drugs. » STAT News, 9 juillet 2026. https://www.statnews.com/2026/07/09/arpa-h-160-million-custom-gene-editing-funding-rare-disease/