Un vaccin personnalisé contre les cellules dendritiques appelé ZSNeo-DC a produit des premiers résultats prometteurs chez des patients atteints de glioblastome (GBM) nouvellement diagnostiqué, la forme la plus agressive de cancer du cerveau. Dans un essai de phase Ib publié le 4 juillet dans Nature Communications, les 11 patients recevant le vaccin étaient en vie à 12 mois et la survie médiane sans progression atteignait 16,2 mois, des chiffres qui se comparent favorablement aux résultats historiques du traitement standard seul.
Les résultats proviennent d’un essai ouvert et monocentrique mené à l’hôpital Tiantan de Pékin, dirigé par les co-auteurs principaux Nan Ji et Xudong Cheng. Bien que le petit plan non randomisé signifie que les données doivent être interprétées avec prudence, l’essai fournit la preuve que des immunothérapies personnalisées ciblant les mutations tumorales uniques de chaque patient sont réalisables et potentiellement efficaces dans le GBM, un cancer qui s’est révélé largement résistant aux inhibiteurs de points de contrôle et à d’autres immunothérapies.
Comment fonctionne ZSNeo-DC
ZSNeo-DC est une forme de vaccin personnalisé contre le cancer. La tumeur de chaque patient est retirée chirurgicalement et séquencée génomiquement pour identifier les mutations spécifiques à leurs cellules cancéreuses, appelées néoantigènes. Entre 5 et 20 peptides néoantigènes sont ensuite sélectionnés et utilisés pour « pulser » les propres cellules dendritiques du patient, qui sont les cellules présentatrices d’antigènes les plus puissantes du système immunitaire. Ces cellules dendritiques chargées sont injectées par voie intradermique près des ganglions lymphatiques de l’aine ou de l’aisselle, où elles activent les lymphocytes T contre les néoantigènes tumoraux.
L’approche diffère des inhibiteurs de points de contrôle, qui suppriment les freins des cellules T, et de la thérapie cellulaire CAR-T, qui permet aux cellules T de reconnaître un seul antigène. Les vaccins contre les cellules dendritiques visent plutôt à entraîner le système immunitaire du patient à reconnaître et à attaquer simultanément plusieurs cibles tumorales, ce qui peut réduire le risque que la tumeur développe une résistance par perte d’antigène.
Les résultats de l’essai
Onze patients atteints de GBM nouvellement diagnostiqués avec des tumeurs de type sauvage IDH1/2 et une résection chirurgicale supérieure à 90 % ont été recrutés. Tous ont reçu une chimioradiothérapie standard au témozolomide suivie de vaccinations ZSNeo-DC à partir de la semaine 2 après une chimioradiothérapie concomitante, avec jusqu’à huit injections par cycle.
Principaux résultats d’efficacité :
- Survie médiane sans progression (SSP) : 16,2 mois après la chirurgie
- Survie globale (SG) médiane : pas encore atteinte
- Taux de survie globale à 12 mois : 100 pour cent
Pour le contexte, la SSP médiane historique pour le GBM nouvellement diagnostiqué traité avec le protocole Stupp standard (chirurgie plus chimioradiation au témozolomide) est d’environ 6,9 mois, et la SG médiane est d’environ 14,6 mois. Bien que les comparaisons entre essais ne soient pas fiables, en particulier avec seulement 11 patients, une SSP de 16,2 mois dans cette petite cohorte est remarquable.
La surveillance immunitaire a montré des réponses robustes des lymphocytes T spécifiques aux néoantigènes. Après la troisième vaccination, l’augmentation médiane du nombre de lymphocytes T producteurs d’interféron gamma était de 7,2 fois (plage de 1,9 à 284,7) ; après la cinquième vaccination, il a atteint 10,3 fois (plage de 0,7 à 507,0). Les patients ont également montré un ratio accru de cellules T activées par rapport aux cellules épuisées et une plus grande uniformité clonale dans leur répertoire de récepteurs de cellules T, deux paramètres positivement corrélés à la réponse immunitaire spécifique aux néoantigènes et à la SSP.
Sécurité
Le traitement a été bien toléré. Les événements indésirables étaient principalement de grade 1 ou 2, avec seulement deux événements fébriles enregistrés comme liés au traitement. Aucun événement indésirable de grade 3 ou supérieur lié au traitement n’est survenu, ce qui soutient l’avancement vers l’évaluation de phase II.
La grande mise en garde
La limite la plus importante est la conception de l’essai : une étude ouverte à un seul groupe avec seulement 11 patients. Il n’y a pas de groupe témoin, ce qui signifie que les chiffres de PFS et de SG sont comparés à des références historiques plutôt qu’à des contrôles contemporains randomisés. Les patients participant aux essais de phase précoce sont également généralement en meilleure santé et plus étroitement surveillés que le patient moyen atteint de GBM, ce qui peut gonfler les chiffres de survie.
De plus, deux des auteurs, Xiaomin Ma et Xudong Cheng, sont des employés de ZSky BioTech, la société qui fabrique le ZSNeo-DC, ce qui représente un conflit d’intérêts potentiel reconnu par le document.
Les auteurs de l’étude précisent clairement qu’il s’agit d’un résultat préliminaire. “Ces résultats soutiennent l’évaluation de phase 2 dans des cohortes élargies”, écrivent-ils. La question de savoir si la survie de 100 % à 12 mois est valable dans un essai randomisé plus vaste et si le vaccin ajoute un bénéfice en plus de la norme de soins plutôt que de simplement sélectionner des patients qui allaient bien s’en sortir de toute façon, déterminera si le ZSNeo-DC devient une véritable option pour les patients atteints de GBM.
Divulgation : Basé sur un article évalué par des pairs dans Nature Communications, publié le 4 juillet 2026. DOI : 10.1038/s41467-026-75066-w. Enregistrement d’essai : NCT04968366. Accès libre sous CC BY 4.0.
Disclosure: Basé sur un article évalué par des pairs dans Nature Communications, publié le 4 juillet 2026. DOI: 10.1038/s41467-026-75066-w. Enregistrement de l’essai : NCT04968366. Accès libre sous licence CC BY 4.0.
Traduit par Lydie