El síndrome de piernas inquietas es una de esas condiciones que suena casi trivial hasta que se vive. La necesidad irresistible de mover las piernas, generalmente peor al atardecer y por la noche, puede retrasar el inicio del sueño una hora o más y fragmentar el descanso que logra llegar. Para los millones de personas que manejan el SPI, el panorama de tratamiento ha cambiado significativamente en los últimos años. Los agonistas dopaminérgicos, que alguna vez fueron la terapia de referencia, ahora se usan con precaución debido al riesgo de aumento, un empeoramiento paradójico de los síntomas. Las opciones actuales de primera línea, los ligandos alfa-2-delta como gabapentina y pregabalina, funcionan bien para muchos, pero no para todos. Esto ha llevado a médicos e investigadores a buscar nuevas vías farmacológicas, y un ensayo exploratorio reciente de España sugiere que una combinación de dosis fija de THC y CBD merece un análisis más detallado.
Lo que encontraron
El estudio, dirigido por Laura Lillo Triguero y sus colegas del Hospital Universitario de Getafe y el Hospital Ruber Internacional en Madrid, incluyó a 18 adultos con SPI moderado a grave. Dieciséis de los participantes tenían esclerosis múltiple con SPI secundario, mientras que dos tenían SPI idiopático. Al inicio, el grupo obtenía un puntaje promedio de 22,44 en la Escala Internacional del Síndrome de Piernas Inquietas (IRLS), lo que los sitúa firmemente en el rango grave. Su sueño, medido por actigrafía, también estaba comprometido: la eficiencia media del sueño era del 83,64 %, la latencia del sueño de 26,71 minutos y el despertar después del inicio del sueño (WASO) de poco más de 40 minutos por noche.
Todos los participantes recibieron una combinación de dosis fija de 2,7 mg de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y 2,5 mg de cannabidiol (CBD), con opción de ajustar la dosis en la cuarta semana. Al mes, los puntajes IRLS habían disminuido significativamente, y la mejora se mantuvo a los tres meses (p < 0,001 para ambos puntos temporales). Después de un año, 12 de los 18 participantes originales (66,66 %) continuaban en tratamiento, y sus puntajes IRLS mostraron una mejora sostenida (p = 0,000). Entre las métricas del sueño, el WASO mostró una reducción estadísticamente significativa (p = 0,015), mientras que la latencia del sueño y la eficiencia general no cambiaron significativamente. La somnolencia diurna, medida por la Escala de Somnolencia de Epworth, y la calidad de vida, medida por el EQ-5D, tampoco mostraron cambios significativos en esta muestra pequeña.
Por qué es importante
La razón para probar cannabinoides en el SPI se fundamenta en la neurobiología. Se cree que la desregulación del glutamato en el estriado juega un papel en la condición, y se sabe que los cannabinoides inhiben la liberación de glutamato en esa región. Este mecanismo ofrece una vía de acción diferente a la de los agonistas dopaminérgicos o los ligandos alfa-2-delta, lo cual es importante porque los pacientes con SPI a menudo pasan por múltiples tratamientos a lo largo de la vida. Contar con otra clase de fármacos con un mecanismo distinto podría proporcionar opciones para quienes no responden a las terapias existentes o desarrollan tolerancia.
La tasa de adherencia sostenida también es digna de mención. Una tasa de continuación de dos tercios al año en un entorno abierto (donde los pacientes saben exactamente lo que están tomando) sugiere que la combinación fue lo suficientemente bien tolerada como para que la mayoría de los participantes la mantuvieran. Es una señal significativa, aunque no equivale a una lectura definitiva de eficacia.
Limitaciones
Este es un ensayo exploratorio abierto sin control con placebo, lo que significa que no se pueden descartar los efectos placebo. La muestra es pequeña, de 18 participantes, y la mayoría tenía SPI secundario a esclerosis múltiple en lugar de SPI idiopático primario, por lo que los resultados pueden no generalizarse a todas las poblaciones con SPI. Los autores divulgan relaciones con varias empresas farmacéuticas, lo cual es estándar para el trabajo iniciado por investigadores en este ámbito, pero vale la pena señalarlo. Sin una fase aleatorizada controlada con placebo, la señal de eficacia sigue siendo sugerente más que concluyente. Se necesitarían ensayos controlados más grandes en pacientes con SPI idiopático antes de poder hacer recomendaciones clínicas.
Conclusión
THC/CBD (2,7 mg / 2,5 mg) produjo mejoras significativas y sostenidas en la gravedad del SPI durante 12 semanas y un año en un pequeño estudio abierto, con dos tercios de los pacientes aún en tratamiento al seguimiento de un año. El despertar después del inicio del sueño también mejoró. Estos resultados son lo suficientemente alentadores como para justificar un ensayo controlado con placebo con la potencia estadística adecuada, pero aún no respaldan su uso clínico rutinario. Para los pacientes con SPI y sus médicos, este estudio añade los cannabinoides a la lista de mecanismos que vale la pena observar. Aún no es una opción de tratamiento, pero es una señal genuina en un campo que necesita más de ellas.
Traducido por Alessandra
Source
Lillo Triguero L, Pilo de la Fuente B, Diaz Diaz J, Lopez Riolobos C, Aladro Benito Y. Tetrahydrocannabinol/cannabidiol in the treatment of restless legs syndrome. J Neurol. 2026;273(7):440. DOI: 10.1007/s00415-026-13975-y. PMID: 42387200.