レストレスレッグス症候群（RLS）は、経験するまではほとんど取るに足らないように聞こえる症状の一つだ。脚を動かしたいという抑えがたい衝動は、通常夕方から夜にかけて強くなり、入眠を1時間以上遅らせ、かろうじて得られる睡眠さえも断片化する。RLSを抱える何百万人もの人々にとって、治療環境はここ数年で大きく変化した。かつて第一選択だったドパミン作動薬は、症状が逆説的に悪化する増強現象のリスクがあるため、現在は慎重に使用されている。現在の第一選択肢であるガバペンチンやプレガバリンなどのα-2-δリガンドは、多くの患者に有効だが、すべての人に効くわけではない。この状況を受け、臨床医と研究者は新たな薬理学的アプローチを模索しており、スペインで実施された最近の探索的試験では、THCとCBDの固定用量配合剤が有望視されている。
研究結果
この研究は、マドリードのヘタフェ大学病院とルベル・インテルナシオナル病院のLaura Lillo Triguero氏らが主導し、中等度から重度のRLSを持つ成人18人が登録された。参加者のうち16人は多発性硬化症に伴う二次性RLSで、2人は特発性RLSだった。ベースラインでは、国際レストレスレッグス評価尺度（IRLS）の平均スコアは22.44で、重度の範囲に該当した。アクチグラフィーで測定した睡眠も損なわれており、平均睡眠効率は83.64％、睡眠潜時は26.71分、睡眠開始後の覚醒時間（WASO）は1晩あたり40分強だった。
参加者全員に、2.7mgのデルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（THC）と2.5mgのカンナビジオール（CBD）の固定用量配合剤が投与され、4週目に用量調節の選択肢が与えられた。1カ月後、IRLSスコアは有意に低下し、その改善は3カ月後も持続した（両時点ともp < 0.001）。1年後、元の参加者18人中12人（66.66％）が治療を継続し、IRLSスコアは持続的な改善を示した（p = 0.000）。睡眠指標のうち、WASOは統計的に有意な減少を示したが（p = 0.015）、睡眠潜時と全体的な睡眠効率に有意な変化は見られなかった。エプワース眠気尺度で測定した日中の眠気や、EQ-5Dで測定した生活の質も、この小規模サンプルでは有意な変化を示さなかった。
重要性
RLSにカンナビノイドを試みる根拠は神経生物学に基づいている。線条体におけるグルタミン酸調節異常がRLSに関与していると考えられており、カンナビノイドはその領域でのグルタミン酸放出を抑制することが知られている。この機序は、ドパミン作動薬やα-2-δリガンドとは異なる作用経路を提供する。RLS患者は生涯にわたって複数の治療法を繰り返し試すことが多いため、これは重要だ。異なる機序を持つ別のクラスの薬剤があれば、既存の治療に反応しない患者や耐性を発現した患者に選択肢を提供できる可能性がある。
持続的なアドヒアランス率も注目に値する。オープンラベル設定（患者が服用しているものを正確に把握している状態）で1年後の継続率が3分の2だったことは、ほとんどの参加者が服用を継続できるほど忍容性が高かったことを示唆している。これは決定的な有効性評価と同じではないにせよ、意味のあるシグナルだ。
限界
これはプラセボ対照群のない探索的オープンラベル試験であり、プラセボ効果を排除できない。サンプルは18人と少なく、大多数が一次性特発性RLSではなく多発性硬化症に続発するRLSであるため、結果がすべてのRLS集団に一般化できるとは限らない。著者らは複数の製薬企業との業界関係を開示しており、この分野の研究者主導の研究では標準的だが、指摘する価値がある。無作為化プラセボ対照試験がないため、有効性のシグナルは示唆的ではあっても結論的ではない。特発性RLS患者を対象としたより大規模な対照試験が、臨床的な推奨を行う前に必要となる。
結論
THC/CBD（2.7mg / 2.5mg）は、小規模なオープンラベル研究で、12週間および1年にわたりRLS重症度の有意かつ持続的な改善を示し、患者の3分の2が1年後の追跡時点でも治療を継続していた。睡眠開始後の覚醒時間も改善した。これらの結果は、適切な検出力を持つプラセボ対照試験を実施する価値を示すほど有望だが、日常的な臨床使用を支持するにはまだ十分ではない。RLS患者とその臨床医にとって、この研究はカンナビノイドを注視すべき機序のリストに加えるものだ。まだ治療の選択肢ではないが、さらなる研究が必要な分野における確かなシグナルである。
雅子 訳
Source
Lillo Triguero L, Pilo de la Fuente B, Diaz Diaz J, Lopez Riolobos C, Aladro Benito Y. Tetrahydrocannabinol/cannabidiol in the treatment of restless legs syndrome. J Neurol. 2026;273(7):440. DOI: 10.1007/s00415-026-13975-y. PMID: 42387200.