関連性が何度否定されて初めて、未解決の問題として扱われなくなるのだろうか。その最新の答えは香港からもたらされた。研究者らが70万組以上の母子ペアを分析した結果、妊娠中のアセトアミノフェン使用と子どもの自閉症またはADHDとの間に関連性はないことが、改めて確認された。
この研究は、6月29日付で JAMA Internal Medicine に掲載されたもので、香港大学のEric Yuk Fai Wan氏とアストン大学のIan Chi-Kei Wong氏が率いるチームによるものだ。2024年以降、この問題に関する3番目の兄弟マッチドコホート研究であり、アジア集団で実施された最大規模のものである。その結論は明白だ。妊娠中のアセトアミノフェンへの曝露は、 trimester（三半期）、用量、期間のいずれで測定しても、神経発達障害のリスク増加を示さなかった。
研究の実際の内容
研究者らは、2001年から2023年までの香港の電子健康記録を活用し、70万組以上の母子ペアを対象とした。子どもの約43%（約30万人）に、出生前のアセトアミノフェン（北米以外ではパラセタモールとして知られる）への曝露が記録されていた。
重要な研究デザイン上の特徴は兄弟マッチングである。同じ母親から生まれ、一方が曝露され、もう一方が曝露されなかった兄弟を比較することで、遺伝的・環境的要因をコントロールしている。自閉症のサブ分析には12万4,000人以上の不一致兄弟ペアが含まれ、ADHD分析には9万7,000人以上が含まれた。
関連性の欠如は、薬剤が処方された trimester、用量、使用頻度にかかわらず、調査されたすべてのサブグループで維持された。研究者らはまた、父親への処方や出産後の母親への処方に関するネガティブコントロール分析も実施し、同様にヌルの結果を得た。これらのコントロールは重要である。もし先行する陽性シグナルが本物だったなら、父親への曝露や同じ母親の出産後の結果がヌルになるとは考えにくいからだ。
蓄積されるエビデンス
この研究は、ますます否定が困難になりつつある収束するエビデンスの集積に加わるものである。これまでで最大の研究は、2024年に JAMA に掲載されたスウェーデンの全国規模の兄弟分析であり、約248万人の子どもを対象として、関連性を認めなかった（自閉症ハザード比0.98、95%CI 0.93〜1.04、ADHDハザード比0.98、95%CI 0.94〜1.02）。2025年に発表された21万7,602人の子どもを対象とした日本全国規模の研究でも同様に関連性は認められなかった。今年 JAMA Pediatrics に掲載された、約209万人の出生を対象とした台湾の分析では、自閉症のハザード比0.98（95%CI 0.90〜1.07）、ADHDのハザード比0.99（95%CI 0.96〜1.03）が報告された。2021年のノルウェーの兄弟研究もヌルの結果であった。
これら5つの兄弟対照研究を合わせると、スウェーデン、ノルウェー、日本、台湾、そして今回の香港をカバーし、多様な集団と医療システムにおける数百万人の子どもを対象としている。そのすべてが同じ結論に達した。
2025年11月、Sheikh氏らによるBMJ umbrella reviewは、40の個別研究を包含する9つの系統的レビューを検討し、兄弟対照分析では関連性は認められず、先行する陽性シグナルは交絡に起因するもの（具体的には、アセトアミノフェンが服用された基礎疾患（発熱、感染、疼痛）自体が神経発達転帰と独立して関連していた）と結論づけた。
なぜ疑問が残り続けるのか
これだけのエビデンスが蓄積されているにもかかわらず、妊娠中におけるアセトアミノフェンの安全性は、依然として公衆の関心事であり訴訟の対象となっている。2023年12月、タイレノール自閉症・ADHD集団訴訟において連邦判事は、原告側の専門家証人の証言を禁止し、その主張には科学的根拠が欠けているとの判断を下した。2025年9月、ホワイトハウスはアセトアミノフェンの安全性を非難し、自閉症との関連性を示唆する説明会を開催したが、Natureが後にファクトチェックしたところ、根拠はなかった。米国産科婦人科学会は引き続き、アセトアミノフェンを「妊娠中の発熱や疼痛緩和のための第一選択かつ最も安全な選択肢」として推奨している。
JAMA Internal Medicine に掲載された付随論説は、ドレクセル大学のBrian K. Lee氏とカロリンスカ研究所のViktor H. Ahlqvist氏（両者とも2024年のスウェーデン研究の著者）によるもので、「妊娠中のアセトアミノフェン使用と神経発達転帰：兄弟マッチド研究からの安心できるエビデンス」と題されている。タイトルがすべてを物語っている。
限界
この研究には限界がある。処方記録に依存しているため、市販のアセトアミノフェン使用：一般的であり、大部分が測定されていない：は捕捉されなかった。しかし、OTC使用が処方使用と系統的に異なる場合にのみ、これによりヌルへのバイアスが生じることが予想される。兄弟デザインは共有された家族要因をコントロールするが、個々の妊娠間の差異（一方の妊娠でのみ重症の発熱があった場合など）による交絡を完全には排除できない。信頼区間は狭いものの、臨床的に意味のない微細な絶対リスク差を決定的に排除することはできない。
しかし、これらの限界は、この問題に関するすべての観察研究に共通するものである。5つの独立した兄弟対照研究、BMJ umbrella review、そして数百万人の子どもにわたって一貫したヌルの結果は、この問題が科学的に未解決のままであると主張することを困難にしている。
ある時点で、エビデンスはあるがままのものだ。関連性が何度否定される必要があるのかと問うことは、修辞的な問いではない：データが今や5度にわたって答えを出した問いなのである。
出典： Luo S, Gong Q, Ai Y, et al. Prenatal Acetaminophen (Paracetamol) Use and the Risk of Autism and/or ADHD Among Sibling-Matched Cohorts. JAMA Internal Medicine. Published online June 29, 2026. doi:10.1001/jamainternmed.2026.2215
雅子 訳