46万3396人の青少年を対象とした、10代の大麻使用と臨床診断された精神疾患との関連を調査した過去最大の研究で、13〜17歳での過去1年間の大麻使用が、26歳までに精神症性障害および双極性障害を発症するリスクの約2倍と関連することが明らかになった。
この研究は2月20日に JAMA Health Forum に掲載され、2016年から2023年までのカイザー・パーマネンテ北カリフォルニアの電子健康記録を使用した。カイザー・パーマネンテ研究部門のケリー・C・ヤングウルフ率いる研究者らは、定期健康診断で大麻使用を報告した青少年を追跡し、その後の精神科診断率を使用を報告しなかった青少年と比較した。
人口統計、近隣地域の貧困度、保険の種類、アルコールおよびその他の薬物使用を調整した結果、精神症性障害の調整ハザード比は2.19（95%信頼区間1.97〜2.42）、双極性障害は2.01（95% CI 1.82〜2.22）であり、それぞれ約2倍のリスクを示した。
抑うつ障害（AHR 1.34、95% CI 1.30〜1.39）および不安障害（AHR 1.24、95% CI 1.21〜1.28）との関連はより緩やかだった。
重篤な障害における持続的なシグナル
抑うつと不安に対する効果は全年齢で均一ではなかった。研究者らが年齢別に層別化したところ、抑うつ障害のリスク上昇は年齢とともに低下し、13〜15歳でのAHR 1.78から21〜25歳では0.97（統計的に有意ではない）となった。
対照的に、精神症性障害および双極性障害のリスク上昇はすべての年齢層で持続し、著者らが「より持続的な脆弱性」と表現する、大麻使用青少年における重篤な精神疾患のリスクを示唆している。
大麻使用報告から精神科診断までの平均期間は、精神症性障害で2.0年、双極性障害で2.3年、抑うつ障害で1.7年、不安障害で1.9年だった。
交絡因子の調整
この研究では、性別、人種および民族、近隣地域の貧困指数、Medicaidのステータス、経時的なアルコールおよびその他の薬物使用を考慮した。精神科既往歴をさらに調整した感度分析では、関連性はやや弱まり、精神症性障害はAHR 1.92、双極性障害はAHR 1.73となったが、統計的に高い有意性を維持した。
研究者らはまたE値を計算した。これは観察された関連性を無効にするために、未測定の交絡因子がどの程度強い必要があるかを示す尺度である。精神症性障害の場合、E値は3.79であり、未測定の交絡因子が大麻使用と精神症性障害の両方に約4倍の関連性を持たなければ、この知見を説明できないことを意味する。著者らは、この関連性は「未測定の交絡に対して比較的頑健」であると指摘している。
限界と注意点
この研究には重要な限界がある。大麻使用は臨床スクリーニング質問票での自己報告に基づいており、特に開示に影響が及ぶ可能性のある医療現場では、実際の使用を過小評価している可能性がある。研究対象集団はカリフォルニア州の単一医療システムにおける保険加入青少年であり、結果は無保険集団や異なる大麻政策を持つ地域には一般化できない可能性がある。
研究デザインは大規模で適切に管理されているものの、逆因果関係（前駆精神症状のある青少年が自己治療として大麻を使用する可能性）を完全には排除できない。使用報告から診断までの1.7〜2.3年のリードタイムはこの懸念に部分的に対処しているが、解消するものではない。
重要な点として、この研究は大麻使用の有無のみを二値で測定しており、使用頻度、用量、 potency、消費方法、または大麻使用障害への進行の有無を把握していない。これらはいずれもリスクを有意に調整する可能性のある要因である。
政策的含意
この研究は、法定年齢の基準と青少年の大麻使用に関する公衆衛生メッセージについての進行中の議論の中で発表された。著者らは、大麻規制の枠組みの一部として、効力制限、マーケティング制限、青少年のアクセス保護、および明確な精神的健康警告を明示的に求めている。
大麻と精神症性障害との関連は、Marconiら（2016年）のメタアナリシスやDi Fortiら（2019年）が主導した大規模EU-GEI研究など、複数の先行研究で文書化されている。今回の研究は、あまり調査されていない転帰である双極性障害にこのエビデンスを拡張すると同時に、これまでで最大のサンプルである46万3000人の青少年を提供し、heavy useや診断された大麻使用障害だけでなく、あらゆる使用を調査するため、よりクリーンな比較を実現している。
この研究は JAMA Health Forum、第7巻、第2号、論文e256839（DOI: 10.1001/jamahealthforum.2025.6839）に掲載されている。米国国立薬物乱用研究所（助成金R01DA0531920）の助成を受けた。筆頭著者のケリー・C・ヤングウルフはカイザー・パーマネンテ研究部門に所属。共著者にはカイザー・パーマネンテ、公衆衛生研究所、UCSF、USCの研究者が含まれる。
雅子 訳