婷 翻译
智能手机运动追踪检测REM睡眠行为障碍患者的帕金森病早期信号
一款测量手指敲击、手部动作和言语微妙变化的智能手机应用程序已被证明具有足够的灵敏度，能够区分特发性REM睡眠行为障碍（iRBD）患者中即将发展为帕金森病的人群与保持稳定的人群，根据6月27日发表在《NPJ帕金森病》上的一项多中心研究。数字运动迟缓测量在基线时就显示出很大的效应量（Cohen’s d = 1.10），能够将未来的转化者与非转化者区分开来，而这是在做出任何临床诊断之前。研究结果表明，廉价、广泛可用的智能手机传感器可以在前驱期帕金森病的临床试验中取代昂贵的临床检测，降低测试旨在延缓或阻止经典运动症状出现前疾病进展的新疗法的门槛。
研究发现
该研究在加拿大和瑞士的中心招募了162名参与者：51名经多导睡眠图确诊的iRBD患者、89名早期帕金森病患者和22名健康对照者。所有参与者均在研究提供的智能手机上使用Roche PD Mobile Application v2，每天完成简短的活动任务（手指敲击、行走、语音记录），持续12个月。主要结果包括：
- 依从性高。 参与者在全年73%的研究日完成了活动任务，表明即使在iRBD老年人（平均年龄约67岁）中，每日智能手机监测也是可行的。
- 基线数字运动迟缓评分区分了所有三组。 源自智能手机的运动迟缓测量在首次评估时就区分了iRBD患者与健康对照者以及早期PD患者，p < 0.001。
- 该测量区分了转化者和非转化者。 在iRBD患者中，随访期间发生突触核蛋白病表型转化的患者的基线数字运动迟缓评分显著高于（更差）未转化患者（p = 0.003，Cohen’s d = 1.10，效应量大）。
- 在不到一年的时间内可检测到纵向恶化。 在大约50周的随访中，数字运动迟缓以Cohen’s d = 0.50恶化，数字言语测量以Cohen’s d = 0.79恶化。
- 样本量估计有利于数字测量。 要检测前驱期PD试验中50%的治疗效果，使用数字运动迟缓终点每臂需要132名参与者。这明显少于使用标准临床评定量表所需的数量，后者通常每臂需要数百名参与者。
重要性
特发性REM睡眠行为障碍是帕金森病及相关突触核蛋白病已知最强的临床预测因子。大多数iRBD患者最终会转化，但时间线不可预测：有些人在几个月内转化，其他人则保持稳定数十年。在这一人群中测试潜在神经保护剂的临床试验一直受到以下因素的阻碍：使用为显性帕金森病而非前驱期设计的传统临床量表需要大样本量和长随访期。
基于智能手机的数字测量提供了一种实用的替代方案。如果手机上的日常五分钟任务能够像数据所暗示的那样敏感地追踪疾病进展，试验设计者就可以开展更小、更短且成本低得多的研究。对于药物开发者来说，这可能意味着可行的二期试验与无法获得资助的试验之间的区别。对于与iRBD共存的患者来说，这可能意味着更快获得旨在预防或延缓帕金森病运动与认知衰退的疗法。
该研究还表明，数字测量捕捉到的运动信号在帕金森病临床诊断成立之前就可以被检测到。基线运动迟缓评分已经以较大的效应量（d = 1.10）将未来的转化者和非转化者区分开来，这一事实表明干预窗口可能比以前可测量的时间更早开启。鉴于iRBD的转化率非常高，这一点尤其重要：纵向研究估计，超过70%经多导睡眠图确诊的iRBD个体将在十年内发展为突触核蛋白病。在如此高的检测前风险下，任何能够精确时间线并追踪早期运动衰退轨迹的工具都可能改变临床试验设计，并最终改变临床咨询。
局限性
该研究受到其样本量适中（51名iRBD患者，随访期间仅有一部分转化）的限制，且12个月的观察期仅捕获了早期转化事件。智能手机平台是提供给参与者的，这可能无法反映患者使用自己设备时的真实依从性。该研究由Roche向R. Postuma提供的不受限制的资助支持，并且几位作者是Roche员工，存在潜在的利益冲突。
结论
每日基于智能手机的数字运动评估，特别是运动迟缓测量，能够以优于标准临床评定量表的效应量和样本量要求追踪iRBD的进展。如果在更大规模、更长随访时间的试验中得到重复验证，这些测量可能成为前驱期帕金森病临床试验的主要终点，加速神经保护疗法的寻找。
来源
Bouhadoun S, Poulin H, Pelletier A, et al. Smartphone-derived digital motor measures to monitor progression in idiopathic REM sleep behavior disorder. NPJ Parkinson’s Disease. 2026 June 27. DOI: 10.1038/s41531-026-01440-6. PMID: 42362553.