对于1型发作性睡病患者来说，治疗长期以来一直是东拼西凑的方案：用兴奋剂抵御白天嗜睡，用羟丁酸钠（sodium oxybate）缓解猝倒，用抗抑郁药对付幻觉和睡眠瘫痪。这些药物无一触及问题的根源。2026年8月5日，这一局面改变了。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Takeda公司的口服药物Orzeyful（oveporexton），用于治疗成人1型发作性睡病。该机构称，这是首款获批治疗整个疾病的药物，也是首款作用机制为直接恢复该疾病所丧失的orexin信号的药物。
该病约影响每2000人中的1人，病程持续终生，且常常多年得不到确诊。其标志性病理改变是产生orexin的神经元丧失。orexin是一种1998年发现的化学信使，负责调节觉醒、睡眠和肌肉张力。当这一信号缺失时，保持警觉成为一场持续的战斗，睡眠与清醒之间的界限变得模糊。其结果是持续的白昼嗜睡；猝倒，即强烈情绪（如大笑）会短暂麻痹肌肉；睡眠瘫痪；睡眠边缘出现的幻觉；以及夜间睡眠破碎。这些症状可能妨碍进食、行走和驾驶。FDA指出，在此次获批之前，从未有任何药物被批准将这一疾病作为一个整体病症来治疗，也没有任何药物作用于orexin系统。老一代药物作用于病因的下游：兴奋剂、莫达非尼（modafinil）和替洛利生（pitolisant）等促觉醒药物可抵御嗜睡；羟丁酸钠（sodium oxybate）可减轻猝倒和夜间睡眠中断；抗抑郁药可抑制与REM相关的症状。
Orzeyful采取了不同的思路。它属于一类全新的药物：一种口服OX2R激动剂，能够激活大脑自身的orexin本应结合的受体，重建缺失的信号，而不是处理其后果。该药为片剂，每日服用两次。
证据来自两项随机、双盲、安慰剂对照的12周试验：FirstLight和RadiantLight（NCT06470828和NCT06505031），两项试验共在19个国家招募了273名成人。在2 mg剂量下，该药在维持清醒测试（Maintenance of Wakefulness Test，一项衡量一个人能保持清醒多久的客观指标）中优于安慰剂，并大幅减轻了白天嗜睡。猝倒发作显著减少，患者在其他症状谱系上也有改善，包括睡眠瘫痪、幻觉和夜间睡眠破碎。试验还记录了日常功能和认知能力的改善、幻觉和睡眠瘫痪发作次数的减少，以及REM结构向更健康模式靠拢。在完成试验的受试者中，超过95%的人选择继续进入长期扩展研究，因副作用而停止治疗者寥寥无几。
其安全性特征与激活觉醒系统所能预期的情况相符。副作用集中在一款增强觉醒的药物可能显现影响之处：入睡困难、尿频并伴有尿急感，以及唾液分泌增多。该药不得与强效CYP3A抑制剂合用，患者应将自己服用的每一种药物都告知临床医生。18岁以下人群的安全性和有效性尚未得到确认。
在Orzeyful到达患者手中之前，仍有若干步骤要走。该药获得了FDA的突破性疗法认定（Breakthrough Therapy designation）和优先审评（Priority Review），反映出早期证据显示其对严重疾病有实质性改善。FDA还建议将该药列入《受控物质法》（Controlled Substances Act）管制清单，因此合法上市必须等待美国缉毒局（DEA）的管制决定，预计将在90天内作出。Takeda表示，届时该药将通过专业药房提供给美国的医疗服务提供者和患有1型发作性睡病的成人。
对于一个几十年来一直逐症状治疗1型发作性睡病的领域而言，此次获批标志着方向的转变。Orzeyful独树一帜，是首款直击该疾病分子核心（即缺失的orexin信号）而非其遗留症状的治疗药物。恢复这一信号能否切实改变患者群体的日常生活，如今将在临床上通过一张张处方接受检验。
婷 翻译
Source
- American Academy of Sleep Medicine, “FDA Approves Orzeyful for Narcolepsy Type 1 in Adults,” Aug. 6, 2026, https://aasm.org
- U.S. Food and Drug Administration, “FDA Approves First Drug to Treat the Full Range of Narcolepsy Type 1 Symptoms,” Aug. 5, 2026, https://www.fda.gov
- Takeda, “U.S. FDA Approves Takeda’s ORZEYFUL (oveporexton), the First and Only Medicine to Treat the Underlying Cause of Narcolepsy Type 1,” Aug. 5, 2026, https://www.takeda.com