人们会认为，吃得更少会导致体重减轻。这是能量平衡最基本的规则之一。但一项在小鼠中进行的新研究表明，当睡眠质量差和高脂饮食在发育期同时出现时，这条规则不再适用。
河北医科大学的研究人员发现，同时经历睡眠碎片化与高脂饮食的年轻雄性小鼠，其摄入的热量实际上显著少于单纯高脂饮食的对照组。然而，它们的体重却增加得更多。这种明显的矛盾表明，一种由肠道驱动的代谢重编程短路了身体正常的能量核算。
这项于7月23日发表在《Neuroscience Letters》上的研究为越来越多的证据增添了新的内容：生命早期的睡眠干扰不仅仅是让动物感到疲倦。它可以从根本上改变身体处理食物的方式，造成一种持久的脆弱性，这种脆弱性在睡眠干扰结束后仍会长期存在。
研究发现
实验使用了雄性ICR小鼠，分为四组。一组从断奶后的第21天到第42天经历睡眠碎片化，笼子每隔两分钟被旋转杆扫过一次，以反复干扰睡眠而不减少总卧床时间。另一组从第28天到第56天接受高脂饮食。第三组同时接受这两种干预，对照组则两种都不接受。
结果令人震惊。仅接受高脂饮食的组别不出所料地体重增加并吃得更多。但同时也经历了睡眠碎片化的组别显示出非常不同的模式。尽管吃得明显少于仅高脂饮食组，但这些小鼠最终体重却一样重。它们的身体正在从更少的食物中提取更多的能量。
研究人员将这一悖论追溯到了肠道。他们分析了动物的肠道微生物组，发现睡眠不足和高脂饮食的双重压力富集了几个已知能产生短链脂肪酸（SCFA）的细菌属，包括Lachnospiraceae UCG-001和多个Eubacterium类群。SCFA通常是有益的化合物，有助于调节代谢和支持肠道健康。但过量时，它们可能使天平倾向能量收获和脂肪储存。
动物血液中的代谢指纹证实了这一变化。与SCFA代谢相关的化合物甘油三丙酸酯水平升高。同时，研究人员检测到内源性大麻素信号受到抑制，特别是亚油酰乙醇胺水平降低。内源性大麻素是帮助调节食欲、能量平衡和脂肪储存的信号分子。当丰富SCFA存在时正常的 cannabinoid 信号被调低，身体似乎会转入一种能量提取增强的状态。
研究团队确定了花生四烯酸和甘油磷脂代谢通路的紊乱，这两者都与内源性大麻素功能相互交织。这些变化共同指向了作者所描述的”SCFA-内源性大麻素轴”功能失调，即一个通常帮助身体匹配能量摄入与消耗的肠脑信号回路。
为何重要
这项研究之所以重要，是因为它模拟了一种常见的真实情景。许多儿童因环境噪音、家庭作息紊乱或未确诊的睡眠障碍而经历碎片化睡眠。许多人也摄入高脂饮食。小鼠模型表明，在关键发育窗口期内这两者的结合可能为单纯过度进食无法解释的代谢问题埋下伏笔。
如果这些发现能外推到人类身上，它们将有助于解释为什么有些人尽管热量摄入看似适中却在体重问题上挣扎。问题可能不在于他们吃了多少，而在于他们的肠道微生物组如何处理他们所吃的食物，这是生命早期睡眠干扰遗留到微生物群落中的印记。
内源性大麻素系统的作用尤为有趣，因为它开辟了一条潜在的治疗途径。调节内源性大麻素系统的药物已用于治疗其他疾病。如果未来的研究证实这一轴是关键中介，它可能成为旨在逆转或预防生命早期睡眠损失代谢损害的干预靶点。
局限
这项研究存在重要局限性。它是在小鼠而非人类中进行的，啮齿类动物的睡眠碎片化模型并不能完美反映真实的人类睡眠干扰。仅使用了雄性小鼠，因此尚不清楚雌性动物是否会表现出相同的模式。干预的时间点，小鼠的青春期和成年早期，可能与人类的发育阶段不完全对应。此外，虽然SCFA-内源性大麻素假说令人信服，但这项研究显示的是相关性，而非因果性。需要在后续实验中直接操纵微生物组或内源性大麻素系统来确认所提出的机制。
结论
生命早期的睡眠碎片化与高脂饮食相结合，即使在总热量摄入下降的情况下，也可能导致体重增加。其机制似乎涉及一个被重新编程的肠道微生物组，产生过量的SCFA，进而破坏内源性大麻素信号，使身体转向更高效的能量提取。这一发现挑战了简单的卡路里进卡路里出的体重模型，并强调了在发育期保护睡眠质量的重要性。
来源
Jia R, Shi H, Zhao Y, Song H. Early-life sleep fragmentation exacerbates high-fat diet-induced metabolic disorders in male ICR mice: Role of the gut microbiota-SCFAs-endocannabinoid axis. Neuroscience Letters. 2026;138689. doi:10.1016/j.neulet.2026.138689
婷 翻译