睡眠是ICU住院的首批牺牲品之一。在警报声、呼吸机、护理检查以及基础疾病本身之间，危重患者很少能获得身体所需的恢复性休息。临床医生长期以来一直依靠睡眠药物来提供帮助，但一项来自日本的大规模新研究揭示，他们所使用的药物在过去十年间发生了巨大变化，而且在ICU中开具处方的决定所带来的影响远远超出了病房的范围。
来自东北大学、东京大学和东京科学大学的研究人员分析了日本诊断程序组合数据库的数据，涵盖了2012年4月至2021年3月期间收治的超过150万名成年ICU患者。这项发表在《澳大利亚重症监护》期刊上的研究，是迄今为止日本规模最大的ICU睡眠药物处方模式全国性调查。
旧药退场
最引人注目的发现是药物类别偏好的显著转变。2012年，苯二氮卓类药物是日本ICU中占主导地位的睡眠药物，被用于22.1%的患者。到2020年，这一数字已降至11.1%，减少了大约一半。
苯二氮卓类药物长期以来在医院环境中备受警惕。它们具有谵妄、呼吸抑制和日间镇静的风险，这些对于已经脆弱的ICU患者来说尤其危险。稳步下降的趋势表明，对这些风险的认识已转化为实践的改变，尽管这些药物并未完全消失。
新药类别的崛起
在苯二氮卓类药物留下的空白中，两类较新的药物迅速涌入。食欲素受体拮抗剂通过阻断大脑中促进觉醒的信号通路发挥作用，在2012年时基本不存在于日本的ICU中。到2020年，它们成为该研究中处方量最大的睡眠药物类别，覆盖了18.0%的ICU患者。从零到六分之一患者的增长在不到十年内完成，代表了重症监护领域有记录以来最快的药物采用曲线之一。
褪黑素受体激动剂也遵循了类似的轨迹，尽管起点较低。处方率从2012年的1.3%攀升至2020年的10.7%。这些药物模仿人体的天然睡眠激素，具有良好的安全性特征，使其成为脆弱患者的有吸引力的选择。
综合来看，这些数据描绘了一幅清晰的图景：日本的重症监护医生正在果断地远离苯二氮卓类药物，转向食欲素拮抗剂和褪黑素激动剂作为一线睡眠辅助药物。
从ICU到出院的通道
但这项研究最重要的发现可能是患者离开ICU时的情况。在ICU住院期间接受过睡眠药物的患者中，47.0%在出院时被开具了睡眠药物。在ICU未接受睡眠药物的患者中，出院时处方率仅为11.3%。两组之间的标准化均值差为85.5%，表明影响非常大。
从统计学角度看，在ICU接受睡眠药物与带着睡眠处方出院的几率增加近七倍相关（比值比6.90，95%置信区间6.59至7.23）。
这是该研究发现的核心张力。向较新药物类别的转变可能在安全性和副作用特征方面代表了进步，但在ICU开始使用睡眠药物并持续到出院的基本模式并未改变。在医院开始服用睡眠辅助药物的患者离开医院时继续服用的可能性要高得多，这引发了关于适当去处方化和长期依赖风险的问题。
研究还发现，ICU睡眠药物使用者总体上病情更重，疾病严重程度评分更高，ICU住院时间更长，并且接受更多侵入性治疗，如机械通气。这在临床上是合理的——最需要睡眠支持的患者通常病情最重——但这也造成了一种选择动态，使解释变得复杂。
局限与注意事项
作者指出了几个重要的局限性。作为一项使用行政索赔数据的回顾性观察研究，它可以识别关联性，但无法建立因果关系。该数据库缺乏关于为何选择或停用特定药物的信息，也没有捕捉睡眠质量结果或谵妄发生率。该研究也无法确定食欲素拮抗剂和褪黑素激动剂处方的增加是反映了有意的苯二氮卓类药物去处方化，还是仅仅反映了新药的可及性。
由于数据来自日本全国数据库，这些发现与日本的临床实践直接相关。在药物可及性和处方文化不同的其他国家，类似的模式是否成立，仍然是一个悬而未决的问题。
要点总结
日本的ICU正处于一场真正的药理学转变之中。苯二氮卓类药物的使用已减少一半，而食欲素拮抗剂和褪黑素激动剂已成为主导的替代选择。这一变化可能反映了对危重患者镇静危害的日益关注，以及具有更针对性作用机制的新药物的出现。
然而，这项研究也揭示了一个持续的结构性模式：在ICU开始使用睡眠药物强烈预示着带着处方离开医院。这一发现表明，除了关于选择何种药物的讨论之外，还需要同样重要的关于何时停药的讨论。对于一个理应关注医院内开始用药风险的专业领域，如何安全地停止这些药物的问题值得同等的关注。
来源： Iwasaki Y, Ohbe H, Kaiho Y, et al. Prescription patterns of sleep medications for critically ill patients: A nationwide retrospective observational cohort study in Japan. Australian Critical Care. 2026;39(4):101648. DOI: 10.1016/j.aucc.2026.101648.
婷 翻译