てんかん患者の約3分の1は、薬を服用しても発作が続く。こうした患者の多くにとって、深部脳刺激（DBS）は一つの解決策となる。脳深くに埋め込まれた電極が小さな電気パルスを送り、神経の嵐を静めるのだ。しかし、最も一般的な外科的標的である視床前核（ANT）という構造には、皮肉なトレードオフが伴う。日中は発作の抑制に役立つが、夜間に脳が回復するために必要な睡眠を損なう可能性があるのだ。
7月23日にJournal of Neurologyに掲載された予備的研究は、より良い選択肢があるかもしれないことを示唆している。フランスとイタリアの研究者らは、視床後部にある大きな核であるパルビナール（PuM）を標的としたDBSを、単独またはANT刺激と組み合わせて受けた患者の睡眠結果を比較した。初期のシグナルは顕著である。パルビナールは睡眠構造を損なわないように見える一方、ANT刺激は同時に送られた場合でも睡眠を断片化する。
研究結果
マルセイユのAPHMティモーヌ病院のPietro Mattioliが率いるチームは、薬剤抵抗性てんかん患者3名における5夜分のポリソムノグラフィーを分析した。各患者にはパルビナール、視床前核、またはその両方を標的とする両側DBS電極が埋め込まれていた。
最も示唆に富む症例は患者1であった。この患者は、ANTとパルビナールの両方が活性化された状態（ANT+/PuM+）、ANTのみ活性化されパルビナールがオフの状態（ANT+/PuM-）、そして再び両方が活性化された状態という異なるDBS設定で、3夜連続して記録された。この被験者内デザインにより、研究者は各標的が睡眠に及ぼす影響を分離することができた。
パルビナール刺激装置がオフにされ、ANT刺激のみが残されると、患者の睡眠構造は顕著に低下した。この障害は夜の後半、最終NREM睡眠サイクルで最も顕著であり、深い回復的な睡眠のマーカーである正規化デルタパワーが、両方の標的が活性化されていた夜と比較して有意に低下した。
パルビナールのみのDBSを受けた2名の患者（一方は周期刺激、他方は持続刺激）は異なる経過を示した。睡眠構造は温存され、睡眠効率は正常に保たれ、デルタパワーはANT刺激期間と比較して夜間を通じて高かった。要するに、パルビナール刺激は脳の自然な睡眠機構にまったく干渉しないように見えた。
重要性
睡眠障害はてんかんにおける最も一般的で最も治療が行き届いていない不満の一つである。薬剤抵抗性てんかん患者はすでに、発作関連の覚醒、抗てんかん薬の鎮静作用、慢性神経疾患の心理的負担に直面している。そこに、治療のための処置による医原性の睡眠障害が加われば、問題はさらに悪化する。
視床前核は、2010年に発表された画期的なSANTE試験により、両側ANT刺激が1年で発作頻度を約40パーセント、5年で約70パーセント減少させることを示して以来、てんかんに対するDBSの主要な標的となった。しかしSANTE試験はまた、臨床医が長く疑っていたことも明らかにした。ANT-DBSは睡眠を断片化しうるということだ。これはおそらく、この核が脳の睡眠・覚醒回路の交差点に位置しているためである。視床前部は海馬、帯状皮質、デフォルトモードネットワークとの間に密な相互接続を持ち、これらはすべて睡眠と覚醒の状態を行き来する。
対照的にパルビナールは主に視覚および連合中継核である。覚醒を調節するのではなく、皮質領域間の情報を中継する。初期の結果が正しければ、パルビナールはANT刺激単独では困難であった発作制御と睡眠障害の切り離しを可能にするかもしれない。
「PuM-DBS単独の患者は睡眠構造が温存され、睡眠効率も正常で、ANT刺激と比較して正規化デルタパワーが高かった」と著者らは記している。回復的な睡眠がすでに脆い患者集団にとって、デルタパワーの温存は些細な詳細ではない。それは休んで目覚めるか、消耗して目覚めるかの違いである。
限界
この研究は小規模で、患者3名、5夜であり、著者らはその予備的な性質を率直に認めている。患者1における被験者内比較は示唆的ではあるが、刺激設定とは無関係の夜間変動を排除することはできない。サンプルには薬剤抵抗性てんかん患者のみが含まれているため、これらの知見はDBSの他の適応症には一般化できない可能性がある。パルビナール刺激が数ヶ月から数年にわたる治療で確実に睡眠構造を温存するかどうかを確認するには、より長い記録とより大規模なコホートが必要である。
結論
薬物で発作がコントロールできないてんかん患者にとって、DBSは実証された選択肢である。しかし標的の選択は発作抑制以上の意味を持つ。この初期のエビデンスは、パルビナールがANT-DBSを10年以上にわたって悩ませてきた睡眠破壊という副作用なしに、視床刺激の治療効果をもたらす可能性を示唆している。より大規模な研究で再現されれば、この発見は発作を治療しつつ患者が夜通し眠れるようにする標的へと外科的実践をシフトさせる可能性がある。
出典
Mattioli P, Akyol Gurses A, Simula S, Carron R, Bartolomei F, Lambert I, Pizzo F. Effects of pulvinar and combined pulvinar/anterior thalamic deep-brain stimulation on sleep: preliminary results. J Neurol. 2026 Jul 23;273(8):484. doi: 10.1007/s00415-026-14012-8. PMID: 42493672.
雅子 訳