伊朗研究人员启动了一项临床试验，旨在检验限时进食是否在肥胖女性的昼夜节律健康、睡眠质量和时钟基因表达指标上优于标准热量限制饮食。这项为期12周的随机试验由大不里士医科大学和德黑兰医科大学的研究人员领导，将招募42名参与者，比较16：8间歇性禁食方案与传统能量限制饮食。该研究方案于7月18日发表在《Trials》期刊上。
测试内容
该试验针对两个与肥胖中昼夜节律紊乱相关的分子标志物。第一个是时钟基因BMAL-1，它是细胞昼夜节律振荡器的核心组成部分。BMAL-1与CLOCK形成异二聚体，驱动几乎所有哺乳动物组织中数千个基因的转录。在脂肪组织中，BMAL-1的表达在一天中波动，动物研究表明高脂饮食会削弱其节律性振荡的幅度。与瘦削对照组相比，肥胖个体的BMAL-1表达持续降低，表明昼夜节律时钟紊乱既是代谢失调的后果，也是其促成因素。
第二个标志物是microRNA-let-7f-1-3p，一种调节代谢通路的小型非编码RNA。let-7家族的microRNA通过靶向胰岛素受体和PI3K-AKT通路的多个组分来控制胰岛素信号传导和葡萄糖代谢。肥胖改变了脂肪组织中let-7家族成员的表达，并且有新兴证据表明这些microRNA本身受昼夜节律控制，从而在时钟基因网络和代谢基因调控之间建立了双向联系。
除了这些分子结果外，研究人员还将通过标准化 chronotype 和相位问卷评估昼夜节律状态，通过匹兹堡睡眠质量指数评估睡眠质量，以及包括体重、身体质量指数、腰围、空腹血糖、血脂谱和胰岛素水平在内的完整人体测量和代谢标志物面板。所有测量将在基线时和12周干预结束时进行。
两种饮食方案
两个干预组旨在隔离进餐时间独立于热量限制的效果。限时进食组将遵循16：8方案，每天中午12点至晚上8点之间摄入所有食物，无明确热量目标。能量限制饮食组将摄入由55%碳水化合物、30%脂肪和15%蛋白质组成的低热量饮食，分散在常规进餐时间，无任何时间限制。两组将在基线、研究中期和试验结束时接受结构化饮食评估，以验证依从性并量化实际营养素摄入量。
选择16：8方案是因为它创造了每天16小时的禁食窗口，使进食期与中枢昼夜节律时钟的活动期对齐。这种强制的进食-禁食周期作为肝脏、脂肪组织和骨骼肌中外周昼夜节律振荡器的时间线索发挥作用。在啮齿动物模型中，将进食限制在活动期可以部分恢复在高脂饮食下失去的时钟基因表达节律，即使总热量摄入保持不变。
重要性
肥胖和昼夜节律紊乱密切相关，但因果关系的方向在人类中一直难以确定。流行病学研究一致表明，经历慢性昼夜节律失调的轮班工人肥胖和代谢综合征的发病率更高。相反，肥胖人群往往有延迟的睡眠-觉醒节律和降低的睡眠质量，形成一个自我强化的循环。
限时进食之所以成为一种有前景的干预措施，正是因为它针对食物摄入的时间，这是一种可以在不要求患者计算热量、限制食物种类或遵循复杂饮食处方的情况下进行修正的行为。如果试验显示限时进食在改善昼夜节律基因表达和睡眠质量方面超过了单纯热量限制所能达到的效果，这将为进食时间作为肥胖管理中一个独立的治疗靶点提供机制支持。miRNA-let-7f-1-3p的加入增加了一个新的维度，因为循环microRNA正被探索为昼夜节律健康和代谢风险的生物标志物。
研究结果也将具有实际意义。一种通过昼夜节律机制而非单纯热量限制起作用的饮食干预可以提供给那些难以坚持传统饮食的患者。如果进食时间可以作为昼夜节律干预来处方，这将代表一种低成本、可扩展的策略，可以整合到初级保健和公共卫生项目中用于肥胖预防。
局限性
这是一项研究方案，并非已完成的试验。尚未报告任何结果，方案仅描述了计划中的分析。42例的样本量适中，对主要基因表达结果有足够的统计效力，但可能限制了对睡眠质量分量表等次要指标上较小效应的检测。该试验为单中心且仅限于女性，因此对男性或其他人群的普适性尚不清楚。饮食依从性为自我报告，引入了潜在的测量误差来源。该试验在伊朗临床试验注册中心而非ClinicalTrials.gov注册，国际读者可能不太熟悉。
结论
该试验是首批直接在人类肥胖中比较限时进食与标准热量限制对时钟基因表达、miRNA调控和睡眠质量影响的研究之一。如果结果证实进食时间独立于热量摄入调节昼夜节律生物标志物，它可能重塑代谢健康的饮食指导，并为限时喂养方案提供明确的机制依据。
来源
Tavakoli A， Kermani N， Zamani P， Pourghassem Gargari B， Dehghan P， Mirzaei K. The effects of time-restricted eating in comparison with energy-restricted diet on expression of BMAL-1 and miRNA-let-7f-1-3p genes， circadian rhythm status， sleep quality， metabolic and anthropometric markers in obese women: a study protocol for a randomized controlled clinical trial. Trials. 2026 Jul 18. doi:10.1186/s13063-026-09905-y. PMID: 42471709.
婷 翻译