Para millones de personas que toman medicamentos hipnóticos agonistas de los receptores de benzodiazepinas (BZRA), la perspectiva de dejarlos es desalentadora. Estos fármacos, que incluyen las benzodiazepinas comunes y las Z-drugs, pueden provocar dependencia, deterioro cognitivo y caídas, especialmente con el uso prolongado. Las clases más nuevas de hipnóticos, como los agonistas de los receptores de melatonina y los antagonistas de los receptores de orexina, son alternativas más seguras. Pero la pregunta clínica central sigue siendo: una vez que un paciente ya está tomando un BZRA, anadir o cambiar a un hipnótico novedoso realmente le ayuda a reducir o suspender el fármaco más antiguo?
Un nuevo estudio publicado en Sleep Medicine ofrece una respuesta clara, aunque aleccionadora. Funciona, pero solo si se actúa pronto. Cuanto más tiempo haya estado un paciente tomando BZRA, más difícil será reducirlos.
El estudio, dirigido por el Dr. Nobutaka Ayani de la Universidad de Medicina de Kioto y colegas de dos hospitales en Japón, hizo seguimiento a 190 pacientes que ya tomaban hipnóticos BZRA y luego comenzaron un hipnótico novedoso. Los investigadores los siguieron durante un año para ver si lograban reducir su uso de BZRA en al menos un agente.
Lo que encontraron
En general, el 46% de los pacientes redujeron con éxito su uso de BZRA dentro del año posterior a comenzar un hipnótico novedoso. Pero esa cifra general oculta una división dramática basada en el tiempo que los pacientes habían estado tomando BZRA antes del cambio.
Para los pacientes que habian usado BZRA durante menos de un ano, la tasa de exito fue del 69%. Casi siete de cada diez pacientes en este grupo pudieron reducir su medicacion anterior. Para los pacientes con un ano o mas de uso previo de BZRA, la tasa de exito cayo al 36%. La diferencia fue altamente significativa desde el punto de vista estadistico, con un valor p inferior a 0.0001.
Los investigadores luego ajustaron otros factores que podrian influir en el resultado, como la edad, el sexo y el tipo especifico de hipnotico recetado. Las razones de probabilidades ajustadas presentan un panorama aun mas crudo. En comparacion con los pacientes que no tenian uso regular previo de BZRA, aquellos con 1 a 5 anos de uso previo tenian una razon de probabilidades de 0.21 (intervalo de confianza del 95%: 0.08 a 0.56) para una reduccion exitosa. Aquellos con 5 anos o mas de uso previo tenian una razon de probabilidades de 0.16 (IC del 95%: 0.06 a 0.43). En lenguaje sencillo, un paciente que ha estado tomando BZRA durante 1 a 5 anos tiene aproximadamente cinco veces menos probabilidades de reducir su uso con exito que alguien que no ha sido un usuario habitual. A los 5 anos o mas, las probabilidades se reducen a aproximadamente seis veces menos.
El estudio se obtuvo de un grupo mas amplio de 3,802 pacientes a quienes se les recetaron un total de 5,114 hipnoticos en los dos hospitales entre mayo de 2021 y abril de 2022. De esas recetas, el 38% correspondia a hipnoticos novedosos, lo que significa que las clases de farmacos mas nuevos ya representan una parte significativa de la practica clinica. Los 190 pacientes que cumplieron los criterios de inclusion para el analisis habian estado tomando BZRA y luego iniciaron un hipnotico novedoso durante la ventana de estudio.
Los hipnoticos novedosos en cuestion incluian agonistas de los receptores de melatonina, que ayudan a regular el ciclo sueno-vigilia a traves de las vias circadianas naturales del cuerpo, y antagonistas de los receptores de orexina, que promueven el sueno al bloquear las senales cerebrales que promueven la vigilia. Ambas clases se consideran mas seguras que los BZRA, con menores riesgos de dependencia, tolerancia y deterioro al dia siguiente.
Por qué es importante
El insomnio es una de las quejas mas comunes en atencion primaria y medicina del sueno, y los BZRA han sido un pilar del tratamiento durante decadas. Pero la evidencia para su uso a largo plazo se ha ido erosionando constantemente. El uso cronico de BZRA se asocia con problemas de memoria, sedacion diurna, mayor riesgo de caidas y fracturas en adultos mayores, y dependencia fisica con sintomas de abstinencia al suspenderlo.
Las guias clinicas de organizaciones como la Academia Estadounidense de Medicina del Sueno y la Asociacion Britanica de Psicofarmacologia recomiendan cada vez mas limitar el uso de BZRA a ciclos cortos, a menudo no mas de cuatro semanas. Aconsejan cambiar a alternativas mas seguras o utilizar tratamientos no farmacologicos como la terapia cognitivo-conductual para el insomnio.
El problema es que, en la practica, muchos pacientes terminan tomando BZRA durante meses o anos. Una vez establecido, el habito puede ser extremadamente dificil de romper. El nuevo estudio aborda directamente este desafio del mundo real al mostrar que la introduccion de un hipnotico novedoso puede servir como puente para la reduccion de BZRA, pero solo dentro de una ventana de oportunidad relativamente estrecha.
Para los clinicos, el mensaje es directo: si un paciente esta tomando un BZRA, considere introducir un hipnotico novedoso al principio del tratamiento. Esperar hasta que el paciente haya estado tomando BZRA durante un ano o mas significa que las probabilidades de reducir con exito el farmaco mas antiguo disminuyen dramaticamente. Para los pacientes que han estado tomando BZRA durante cinco anos o mas, la probabilidad de exito con un simple cambio de medicacion es baja, y pueden ser necesarias estrategias mas intensivas, como la reduccion gradual combinada con terapia conductual.
Estos hallazgos tambien tienen implicaciones para la conversacion mas amplia sobre la deprescripcion en medicina del sueno. El concepto de deprescripcion, reducir o suspender sistematicamente los medicamentos que ya no son apropiados, ha ganado terreno en geriatria y psiquiatria. Este estudio agrega datos especificos y procesables a esa discusion para una de las clases de medicamentos mas recetadas del mundo.
Limitaciones
El estudio tiene varias limitaciones importantes. Fue de diseno retrospectivo, lo que significa que los investigadores analizaron historias clinicas existentes en lugar de asignar aleatoriamente a los pacientes a diferentes tratamientos. Esto introduce la posibilidad de sesgo de seleccion: los pacientes a quienes se les ofrecieron hipnoticos novedosos pueden haber diferido de aquellos a quienes no se les ofrecieron en aspectos que afectaron sus resultados. El tamano de la muestra fue relativamente pequeno, con solo 190 pacientes que cumplieron los criterios de inclusion, lo que limita la precision de los analisis de subgrupos. El estudio se realizo en solo dos hospitales en Japon, por lo que los hallazgos pueden no generalizarse a otros paises o sistemas de salud donde las practicas de prescripcion, la demografia de los pacientes y la cobertura de seguros difieren. Ademas, el resultado primario fue la reduccion de al menos un agente BZRA, no la discontinuacion completa, por lo que la importancia clinica de una reduccion parcial puede variar de un paciente a otro.
Conclusión
La introduccion de un hipnotico novedoso como un agonista de los receptores de melatonina o un antagonista de los receptores de orexina puede ayudar a los pacientes a reducir su uso de hipnoticos BZRA mas antiguos, pero la ventana para un cambio exitoso es estrecha. Los pacientes que han estado tomando BZRA durante menos de un ano tienen aproximadamente un 69% de probabilidades de reducir su uso, mientras que aquellos que los toman durante un ano o mas tienen solo un 36% de probabilidades. Los hallazgos refuerzan la importancia de evitar la terapia con BZRA a largo plazo siempre que sea posible y de actuar temprano para introducir alternativas mas seguras cuando un cambio esta clinicamente indicado.
Traducido por Alessandra
Source
Ayani N, Matsumoto Y, Kurokawa T, et al. Long-term effects of introducing novel hypnotics to users of benzodiazepine receptor agonist hypnotics. Sleep Med. 2026;147:109148. doi:10.1016/j.sleep.2026.109148. PMID: 42470902.