米国食品医薬品局（FDA）は、メルクの経口PCSK9阻害薬を承認した。2015年の導入以来、注射でのみ利用可能だった医薬品クラスで初めての錠剤となる。7月16日に発表されたこの承認は、主要なコレステロール低下療法の提供方法と処方方法に大きな変化をもたらす。
PCSK9阻害薬は、肝細胞上のLDLコレステロール受容体を通常は分解するタンパク質PCSK9（プロプロテインコンベルターゼサブチリシン/ケキシンタイプ9）を阻害することで作用する。PCSK9を阻害することにより、これらの薬剤は血流からLDL（「悪玉」）コレステロールを除去するために利用可能な受容体の数を増やし、スタチン療法に追加した場合、劇的な減少（多くの場合50％から60％以上）をもたらす。
最初に市場に登場した2つのPCSK9阻害薬、アムジェンのレパーサ（エボロクマブ）とサノフィ/リジェネロンのプラルエント（アリロクマブ）は、2〜4週間ごとに皮下注射を必要とするモノクローナル抗体であった。両薬剤は2015年に承認され、心血管イベントの減少を実証したFOURIER試験やODYSSEY OUTCOMES試験を含む、広範な長期安全性データを蓄積している。3番目の注射型PCSK9であるノバルティスのレクビオ（インクリシラン）は、異なるメカニズム（低分子干渉RNA）を使用し、初期投与スケジュール後は年2回の投与のみを必要とする。
経口選択肢の登場により、対応可能な患者集団が大幅に拡大する可能性がある。注射型PCSK9は、その有効性にもかかわらず、保険の障壁、自己注射への患者の抵抗感、専門医が中心となる比較的狭い処方基盤によって制限されてきた。経口製剤はプライマリケア医によって処方可能であり、注射トレーニングや冷蔵保存の必要なく、標準的な日常投薬計画に統合できる。
メルクはまだ、この薬剤の一般名、主要試験からの正確なLDL減少データ、またはリスト価格を開示していない。価格設定は普及における重要な要素となる。レパーサとプラルエントは、年額14,000ドル以上の当初発売価格で支払い側から大きな反発に直面したが、リスト価格はその後、割引と競争により引き下げられている。
今回の承認は、経口PCSK9を開発するための業界全体での長年にわたる努力の成果である。ファイザー、ノバルティス、その他の企業は、さまざまな成功度合いで経口候補薬を追求してきた。大きな分子または低分子模倣薬を十分な経口バイオアベイラビリティで送達するという課題を克服したメルクの経口製剤の達成は、価格設定と支払い側の適用範囲が一致すれば、PCSK9市場での支配的なシェアに同社を位置づけるものとなる。
より広範な脂質低下環境は急速に進化し続けている。経口PCSK9に加えて、Lp(a)標的療法、CETP阻害薬、ベンペド酸の併用療法でも進展が見られている。経口PCSK9の承認は、治療ギャップを埋めるのに役立つ新しいツールを追加するものである。現在のガイドラインでPCSK9療法の対象となる患者の推定30％〜40％は治療を受けておらず、その多くは注射が必要なためである。
雅子 訳
出典
Keshavan M. “FDA approves Merck’s oral PCSK9 drug, a first.” STAT News, 2026年7月16日. https://www.statnews.com/2026/07/16/biotech-news-fda-approves-merck-oral-pcsk9-drug-in-a-first/