La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’inhibiteur oral de PCSK9 de Merck, la première pilule dans une classe de médicaments qui n’était disponible que par injection depuis son introduction en 2015. L’approbation, annoncée le 16 juillet, marque un changement significatif dans la manière dont un traitement clé de réduction du cholestérol peut être délivré et prescrit.
Les inhibiteurs de PCSK9 agissent en bloquant la protéine PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9), qui dégrade normalement les récepteurs du LDL-cholestérol sur les cellules hépatiques. En inhibant PCSK9, ces médicaments augmentent le nombre de récepteurs disponibles pour éliminer le LDL (« mauvais ») cholestérol de la circulation sanguine, produisant des réductions spectaculaires, souvent de 50 % à 60 % ou plus, lorsqu’ils sont ajoutés à un traitement par statine.
Les deux premiers inhibiteurs de PCSK9 arrivés sur le marché, Repatha (évoculumab) d’Amgen et Praluent (alirocumab) de Sanofi/Regeneron, étaient des anticorps monoclonaux nécessitant une injection sous-cutanée toutes les deux à quatre semaines. Les deux médicaments ont été approuvés en 2015 et ont accumulé d’importantes données de sécurité à long terme, notamment les essais FOURIER et ODYSSEY OUTCOMES démontrant une réduction des événements cardiovasculaires. Un troisième PCSK9 injectable, l’inclisiran de Novartis, utilise un mécanisme différent (petit ARN interférent) et ne nécessite qu’une dose deux fois par an après un calendrier d’administration initial.
L’arrivée d’une option orale pourrait élargir considérablement la population de patients éligibles. Les PCSK9 injectables, malgré leur efficacité, ont été limités par les obstacles liés aux assurances, la réticence des patients à s’auto-injecter et une base de prescription relativement étroite dominée par les spécialistes. Une formulation orale peut être prescrite par les médecins de premier recours et intégrée dans les schémas thérapeutiques quotidiens standard, sans nécessiter de formation à l’injection ni de réfrigération.
Merck n’a pas encore divulgué le nom générique du médicament, les données exactes de réduction du LDL issues de ses essais pivots, ni le prix de vente. Le prix sera un facteur critique dans l’adoption. Repatha et Praluent ont fait face à une forte opposition des payeurs lors de leurs lancements à des prix supérieurs à 14 000 dollars par an, bien que les prix de liste aient depuis été réduits grâce aux rabais et à la concurrence.
L’approbation fait suite à des années d’efforts dans l’industrie pour développer un PCSK9 oral. Pfizer, Novartis et d’autres sociétés ont poursuivi des candidats oraux avec des degrés de succès variables. La réussite de Merck à produire une formulation orale, surmontant le défi de délivrer une grande molécule ou un mimétique de petite molécule avec une biodisponibilité orale suffisante, la positionne pour une part dominante du marché des PCSK9, à condition que le prix et la couverture par les payeurs soient alignés.
Le paysage plus large de la réduction des lipides continue d’évoluer rapidement. En plus des PCSK9 oraux, le domaine connaît des progrès dans les thérapies ciblant Lp(a), les inhibiteurs de CETP et les combinaisons d’acide bempédoïque. L’approbation du PCSK9 oral ajoute un nouvel outil qui pourrait aider à combler le fossé thérapeutique : on estime que 30 % à 40 % des patients qui répondent aux critères d’un traitement par PCSK9 selon les directives actuelles ne le reçoivent pas, beaucoup en raison de l’exigence d’injection.
Traduit par Lydie
Sources
Keshavan M. “FDA approves Merck’s oral PCSK9 drug, a first.” STAT News, 16 juillet 2026. https://www.statnews.com/2026/07/16/biotech-news-fda-approves-merck-oral-pcsk9-drug-in-a-first/