カンナビノール（CBN）は、自然な睡眠補助薬として販売されている軽度の精神活性カンナビノイドであるが、厳格なランダム化比較試験において、入眠後の覚醒（WASO）を有意に減少させなかった。しかし、テストされた高用量は睡眠の質に関するいくつかの副次評価項目を改善した。
リード
CBNは、非処方の睡眠サプリメントとして人気を博しており、オイル、グミ、カプセルなどで販売され、回復的な睡眠を促進すると謳われている。消費者の間で広く使用されているにもかかわらず、厳格な臨床的エビデンスは不足していた。ウールコック医学研究所およびシドニー大学の研究者らによる新たなランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験は、不眠症と診断された人々を対象に、CBNの客観的に測定された睡眠への影響について、これまでで最も管理された試験を提供する。
結果
医師から不眠症障害と診断され、不眠症重症度指数が15以上の成人20名（女性17名、男性3名、平均年齢42歳）が、30 mgのCBN、300 mgのCBN、または対応するプラセボの3つの一晩介入をランダムな順序で受け、2週間のウォッシュアウト期間で区切られた。終夜ポリソムノグラフィーにより、主要評価項目としてWASOが測定された。
いずれの用量もWASOの統計的に有意な減少をもたらさなかった。300 mg投与では平均6,3分の減少（95 % CI：−18,2〜+5,5、p = 0,29）、30 mg投与では4,0分の減少（95 % CI：−15,9〜+7,9、p = 0,50）であった。信頼区間は広くゼロをまたいでおり、この主要評価項目に真の効果がないことと一致している。
しかし、300 mg投与では、いくつかの副次的な睡眠指標に改善が見られた。NREMステージ2睡眠時間の有意な増加（p = 0,03、Cohen’s dz = 0,54）、入眠潜時の短縮（p = 0,004、dz = −0,74）、EEG覚醒指数の低下（p = 0,02、dz = −0,65）、および主観的な睡眠の質の評価の改善（p = 0,005、dz = 0,56）が認められた。30 mg投与では、いずれの副次評価項目にも有意な効果は見られなかった。
この研究はClinicalTrials.govに識別子NCT05344170として登録され、2022年8月から2023年9月まで参加者を募集した。
プラセボを含む全試験群で合計247件の軽度から中等度の有害事象が記録され、重篤な有害事象は報告されなかった。最も一般的に報告された効果は鎮静、めまい、胃腸不快感であったが、これらは治療群とプラセボ群で同程度の発生率であった。
重要性
この試験は重要なギャップに対処するものである。CBNは市販の睡眠製品に広く使用されているが、これまで不眠症集団を対象に、客観的な睡眠測定を伴う管理された実験室環境でプラセボと比較試験されたことはなかった。主要評価項目の陰性結果は重要である。WASOの6分の改善は臨床的に無視できるものであり、信頼区間は睡眠維持という不眠症の中核症状に対する有意義な利益を排除している。入眠と睡眠深度に関する副次的なシグナルはさらなる調査に値するが、CBNを効果的な不眠症治療として確立するものではない。
限界
サンプルは小規模（n = 20）で、女性が大半を占めていた。一晩のみのデザインは急性効果のみを捉え、耐性、離脱、または持続的な有効性を評価することはできない。2週間のウォッシュアウト期間を設けたクロスオーバーデザインは、半減期の長いカンナビノイドには不十分である可能性がある。全群での軽度から中等度の有害事象の発生率の高さは注目に値し、主観的結果の解釈を複雑にしている。
結論
CBN 30 mgまたは300 mgは、不眠症障害の成人における入眠後の覚醒を改善しなかった。高用量は入眠潜時や主観的な睡眠の質などのいくつかの副次パラメータを改善したが、これらの知見は予備的なものであり、臨床的推奨が行われる前に、より大規模で長期的な試験での再現が必要である。
出典
Lavender IG, Marshall NS, McCartney D, et al. Cannabinol for acute treatment of insomnia disorder in a randomized placebo-controlled crossover trial. Journal of Sleep Research. 2026; e70284. doi: 10.1111/jsr.70284
雅子 訳