Une étude de l’Université Columbia publiée dans Science Translational Medicine a mis en évidence un lien entre la signalisation de la sérotonine et la régurgitation mitrale dégénérative (RMD), la forme la plus courante de valvulopathie cardiaque dans le monde développé. Les résultats impliquent à la fois la variation génétique du gène du transporteur de la sérotonine (SERT) et l’utilisation d’antidépresseurs ISRS comme facteurs pouvant accélérer la progression de la maladie valvulaire.
Les données cliniques
Les chercheurs ont analysé plus de 9 000 patients ayant subi une chirurgie de la valve mitrale pour RMD. Ils ont constaté que l’utilisation d’ISRS était associée à un âge plus jeune au moment de la chirurgie, suggérant que les médicaments modifiant la sérotonine peuvent accélérer la dégénérescence valvulaire chez les patients présentant déjà une maladie de la valve mitrale.
L’étude a également identifié un variant génétique spécifique dans le promoteur du gène SERT, le génotype 5-HTTLPR « long-long » (LL), qui était surreprésenté chez les patients RMD nécessitant une chirurgie. Ce variant réduit la localisation membranaire du SERT dans les cellules interstitielles de la valve mitrale (MVIC), les cellules qui maintiennent la structure valvulaire, entraînant une diminution de l’élimination de la sérotonine de l’espace extracellulaire.
L’analyse de 122 échantillons de biopsie de valve mitrale humaine a confirmé que les MVIC des patients de génotype LL présentaient une expression accrue du collagène (COL1A1) et étaient plus sensibles à l’ISRS fluoxétine.
Le mécanisme
L’article décrit une cascade de signalisation : une activité réduite du SERT, due soit au génotype LL, soit à l’inhibition médiée par les ISRS, laisse plus de sérotonine dans l’espace extracellulaire autour des cellules valvulaires. Cela renforce la signalisation via le récepteur HTR2B de la sérotonine sur les MVIC, ce qui à son tour régule à la hausse le facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF-bêta-1) et la production de collagène. Il en résulte un dépôt excessif de collagène qui épaissit et rigidifie les feuillets de la valve mitrale, accélérant la progression de la régurgitation.
Trois modèles murins ont confirmé la direction causale : les souris knock-out SERT ont développé des feuillets valvulaires mitraux épaissis ; les souris de type sauvage traitées avec une forte dose de fluoxétine ont montré le même effet ; et le silençage du gène SERT a également produit des feuillets épaissis.
Mises en garde
L’auteur principal, Giovanni Ferrari, met en garde contre une interprétation excessive : « Une valve mitrale saine peut probablement supporter une faible activité du SERT sans se déformer. Il est peu probable qu’un faible SERT puisse à lui seul provoquer une dégénérescence de la valve mitrale. » Le risque semble opérer principalement dans les valves où la dégénérescence a déjà commencé, accélérant un processus préexistant.
L’ensemble de données cliniques de l’étude est rétrospectif, et l’association entre l’utilisation d’ISRS et une chirurgie plus précoce n’établit pas de causalité. Les résultats identifient HTR2B comme une cible thérapeutique potentielle, mais aucun antagoniste de HTR2B n’est actuellement approuvé pour cette indication.
L’article a été initialement publié en janvier 2023 ; l’attention récente fait suite à un article de ScienceDaily et à un regain d’intérêt pour la connexion sérotonine-valvule, une méta-analyse de 2026 rapportant un risque 2,76 fois plus élevé de valvulopathie chez les personnes utilisant des médicaments modifiant le SERT.
Traduit par Lydie
Sources
[1] Castillero, E., Fitzpatrick, E., Keeney, S.J., et al. “Decreased serotonin transporter activity in the mitral valve contributes to progression of degenerative mitral regurgitation.” Science Translational Medicine, Vol. 15(677) (2023). DOI: 10.1126/scitranslmed.adc9606
[2] ScienceDaily. “Columbia scientists discover surprising link between serotonin and heart valve disease.” July 11, 2026. https://www.sciencedaily.com/releases/2026/07/260711010131.htm