La vacuna contra la meningitis no logra prevenir la gonorrea en un riguroso ensayo aleatorizado
Una esperanza bien fundamentada ha quedado sepultada. La vacuna antimeningocócica B 4CMenB (Bexsero), que estudios observacionales habían sugerido podría ofrecer una protección del 30–40% contra la gonorrea, ha demostrado una eficacia nula en el primer ensayo controlado aleatorizado a gran escala diseñado específicamente para probar esa cuestión.
Los resultados, publicados el 9 de julio en New England Journal of Medicine y liderados por la Prof. Kate Seib de la Universidad Griffith y el Prof. Andrew Grulich del Instituto Kirby de la UNSW Sídney, son inequívocos: la vacuna no tuvo ningún efecto.
Lo que encontró el ensayo
El ensayo GoGoVax reclutó a 620 participantes, hombres cisgénero, hombres transgénero, mujeres transgénero y personas no binarias que tienen relaciones sexuales con hombres, en siete clínicas de salud sexual de tres estados australianos (Nueva Gales del Sur, Victoria, Queensland). Todos los participantes tenían antecedentes de gonorrea o sífilis en los 18 meses anteriores y se encontraban en situación de alto riesgo continuo. El análisis por protocolo incluyó a 587 participantes: 296 que recibieron dos dosis de 4CMenB con tres meses de diferencia, y 291 que recibieron placebo salino.
Durante 24 meses de seguimiento con pruebas de ITS cada tres meses, los resultados fueron contundentes:
- Grupo de vacuna: 160 participantes tuvieron al menos una infección por gonorrea, una tasa de incidencia de 48.1 por 100 personas-año
- Grupo de placebo: 155 participantes, una tasa de incidencia de 47.9 por 100 personas-año
- Razón de tasas de incidencia: 1.01 (IC 95% 0.80–1.26)
- Eficacia de la vacuna: −0.5% (IC 95% −26.16% a 19.93%)
La incidencia anual fue de aproximadamente el 48% en ambos grupos. La vacuna no hizo nada.
Por qué los estudios observacionales pueden haber inducido a error
La esperanza de que una vacuna contra la meningitis pudiera ayudar contra la gonorrea no carecía de fundamento. Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae son primos bacterianos cercanos, ambos son diplococos gramnegativos que comparten entre el 80 y el 90% de identidad genómica, y sus proteínas de membrana externa se superponen sustancialmente. La vacuna 4CMenB contiene tres antígenos proteicos recombinantes más vesículas de membrana externa de una cepa epidémica de Nueva Zelanda, diseñada para provocar anticuerpos contra el meningococo.
A partir de 2017, una serie de estudios observacionales contaron una historia convincente. Petousis-Harris et al. en The Lancet informaron que la vacuna MeNZB de Nueva Zelanda reducía el riesgo de gonorrea en un 31%. Estudios posteriores de Estados Unidos, Australia Meridional y un metanálisis de 2024 encontraron una efectividad del 32 al 47%. Las pruebas fueron lo suficientemente consistentes como para que el Comité Conjunto de Vacunación e Inmunización (JCVI) del Reino Unido recomendara en noviembre de 2023 que el NHS de Inglaterra ofreciera 4CMenB a hombres gais y bisexuales de alto riesgo, y Galicia, España, siguiera en junio de 2025.
Pero los datos observacionales no pueden eliminar por completo los factores de confusión. Las personas que buscan una vacuna contra la meningitis pueden diferir sistemáticamente de quienes no la buscan, en la implicación sanitaria, la concienciación del riesgo, la frecuencia de las pruebas o el comportamiento sexual, y estas diferencias pueden enmascararse como efectos de la vacuna.
La biología de un desajuste
Seib y sus colegas ofrecieron varias explicaciones de por qué la vacuna podría haber fracasado específicamente en esta población.
En primer lugar, el ensayo reclutó a hombres de riesgo extremadamente alto, el 90% había tenido gonorrea previa. Las infecciones gonocócicas anteriores generan anticuerpos contra la proteína bacteriana Rmp (proteína modificable por reducción), que pueden bloquear la unión de otros anticuerpos inducidos por la vacuna. Los anticuerpos bloqueadores de Rmp preexistentes pueden haber neutralizado cualquier efecto de protección cruzada que la vacuna pudiera ofrecer en una población de menor riesgo y menos expuesta.
En segundo lugar, 4CMenB protege contra la enfermedad meningocócica principalmente impidiendo que Neisseria meningitidis entre en el torrente sanguíneo, no elimina el transporte faríngeo. La gonorrea es una infección puramente mucosa, y una vacuna diseñada para generar anticuerpos bactericidas sistémicos puede ser mecánicamente inadecuada para un patógeno que nunca entra en el torrente sanguíneo.
Dos ensayos aleatorizados más pequeños anteriores tampoco habían encontrado ningún efecto estadísticamente significativo. El ensayo DOXYVAC en Francia (Molina et al., 2024, Lancet Infectious Diseases) encontró una reducción no significativa del 22% en un estudio abierto finalizado prematuramente. El ensayo MenGO en Australia (N=130) reportó una razón de tasas de incidencia de 0.78 (IC 95% 0.40–1.51). El resultado nulo en GoGoVax, con 587 participantes evaluables, alinea decididamente la evidencia aleatorizada.
Lo que esto significa
La implicación para la salud pública es significativa. La gonorrea es la segunda infección bacteriana de transmisión sexual más común en el mundo, con un estimado de 82 millones de nuevos casos anuales. La creciente resistencia a los antimicrobianos, Neisseria gonorrhoeae ha desarrollado resistencia a todos los antibióticos de primera línea desplegados contra ella, hace que una vacuna eficaz sea una necesidad urgente.
GoGoVax cierra una prometedora línea de investigación observacional. Varios ensayos están en curso, incluido BIYELA en Sudáfrica (1.100 mujeres cisgénero, previsto para enero de 2027) y un ensayo más amplio del NIAID en Estados Unidos, Malaui y Tailandia (2.200 hombres y mujeres, previsto para octubre de 2026). Queda abierta la cuestión de si alguna formulación existente de vacuna antimeningocócica puede proteger contra la gonorrea en una población menos expuesta, o si una vacuna específica contra la gonorrea es la única vía viable.
Fuentes:
1. Seib, K. & Grulich, A. et al. «Efficacy of 4CMenB Vaccine to Prevent Gonorrhea in Gay and Bisexual Men (GoGoVax)». New England Journal of Medicine (2026). DOI: 10.1056/NEJMoa2516739
2. Science AAAS. «Study dampens hope that meningitis vaccine can also prevent gonorrhea». 9 de julio de 2026. https://www.science.org/content/article/study-dampens-hope-meningitis-vaccine-can-also-prevent-gonorrhea
3. Petousis-Harris, H. et al. «Effectiveness of a group B outer membrane vesicle meningococcal vaccine against gonorrhea in New Zealand». The Lancet 390, 1603–1610 (2017).
4. Abara, W.E. et al. «Effectiveness of a serogroup B outer membrane vesicle meningococcal vaccine against gonorrhea». The Journal of Infectious Diseases (2024).
5. Molina, J.M. et al. (DOXYVAC). The Lancet Infectious Diseases (2024).
Traducido por Alessandra