La Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud (ARPA-H) de EE.UU. anunció el 9 de julio que destinará hasta 160 millones de dólares en cinco años para desarrollar un nuevo modelo de tratamiento de enfermedades genéticas raras: medicamentos personalizados de edición genética in vivo creados para pacientes individuales o pequeños grupos que comparten la misma mutación.
El programa, llamado THRIVE (Treating Hereditary Rare Diseases with In Vivo Precision Genetic Medicines, o Tratamiento de Enfermedades Hereditarias Raras con Medicamentos Genéticos de Precisión In Vivo), financiará siete equipos de investigación en todo Estados Unidos. Su objetivo es transformar las terapias génicas personalizadas de milagros médicos puntuales a un paradigma de tratamiento escalable y regulado.
“El objetivo es pasar de salvar a un bebé KJ a salvar a miles”, declaró un funcionario de ARPA-H en el anuncio, haciendo referencia a un caso que se ha convertido en la parábola definitoria del programa.
El paradigma del bebé KJ
En febrero de 2025, un niño de 7 meses llamado KJ Muldoon, de Clifton Heights, Pensilvania, se convirtió en la primera persona en recibir un fármaco sistémico y personalizado de edición genética CRISPR in vivo. KJ nació con una deficiencia grave de CPS1 de inicio neonatal, un trastorno del ciclo de la urea que afecta aproximadamente a 1 de cada 1,3 millones de lactantes, en el que el cuerpo no puede eliminar el amoníaco de la sangre. La mitad de los bebés afectados mueren.
Investigadores del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) y la Universidad de Pensilvania crearon kayjayguran abengcemeran, un editor de bases personalizado administrado mediante nanopartículas lipídicas dirigido a la mutación específica de CPS1 de KJ. El resultado: la forma grave de KJ se convirtió en una más leve. Fue dado de alta después de 307 días en el hospital. Nature lo incluyó en su lista de las “10 personas que moldearon la ciencia en 2025”.
Pero el esfuerzo que salvó a KJ costó aproximadamente 25 millones de dólares y tomó cuatro años. THRIVE busca reducir eso a 250.000 dólares y tres meses por paciente.
Los siete equipos
Los siete beneficiarios y sus objetivos abarcan una amplia gama de enfermedades raras:
| Organización principal | Enfermedades objetivo |
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| Hospital Infantil de Filadelfia | Deficiencia de CPS1 de inicio neonatal y otros trastornos del ciclo de la urea, basándose en la plataforma del bebé KJ |
| UC Berkeley / Instituto de Genómica Innovadora | Errores congénitos de la inmunidad potencialmente mortales |
| Hospital de Investigación Infantil St. Jude | Trastornos de insuficiencia de médula ósea |
| Broad Institute (con Jackson Laboratory) | Epilepsias pediátricas: hemiplejía alternante de la infancia y síndrome de Dravet |
| GEMMABio (con Profluent Bio) | Enfermedades que causan niveles extremos de colesterol |
| Hospital General de Massachusetts | Enfermedades genéticas raras de los vasos sanguíneos |
| Universidad de Stanford | Epidermólisis ampollosa (trastorno de piel frágil) |
Un programa complementario, GIVE (Genetic Medicines and Individualized Manufacturing for Everyone, o Medicamentos Genéticos y Fabricación Individualizada para Todos), financia infraestructura de fabricación descentralizada, incluido el trabajo para colocar unidades de producción automatizadas en hospitales.
Una hoja de ruta de cinco años
THRIVE está estructurado con hitos. El año 1 se centra en demostrar que las plataformas de edición genética pueden generar múltiples productos farmacéuticos que comparten perfiles comunes de biodistribución y toxicología. Para el año 3, el programa aspira a comenzar ensayos clínicos integrales de primera administración en humanos, ensayos únicos que alberguen simultáneamente varios productos farmacéuticos y fenotipos de enfermedades. Para el año 5, el programa aspira a haber ampliado los IND integrales con productos farmacéuticos adicionales y modelos de despliegue novedosos validados.
El financiamiento por equipo varía y está sujeto al cumplimiento de hitos. La subvención del Broad Institute a Jackson Laboratory, por ejemplo, asciende a 34,5 millones de dólares solamente.
Una nueva vía regulatoria
THRIVE depende de un nuevo marco regulatorio que la FDA propuso en un borrador de guía en febrero de 2026: la vía del “mecanismo plausible”. Bajo este marco, una terapia dirigida a una anomalía molecular específica con una causa biológica conocida puede avanzar sobre la base de un único estudio híbrido de prueba de concepto, utilizando controles externos en lugar de placebos y protocolos maestros que permitan múltiples mutaciones en un solo ensayo.
Según las reglas existentes, cada terapia CRISPR personalizada cuesta 25 millones de dólares y toma cuatro años. Bajo el marco del mecanismo plausible, los estimados se reducen a 250.000 dólares y aproximadamente tres meses por paciente.
Críticos y expertos han señalado riesgos de ejecución significativos. La fabricación de terapias personalizadas a escala, especialmente a través de modelos descentralizados, plantea importantes obstáculos técnicos para demostrar la comparabilidad de productos entre sitios. La consistencia regulatoria entre los programas de enfermedades raras también sigue siendo una cuestión abierta. Sin embargo, el marco ha sido ampliamente bienvenido por los grupos de defensa de pacientes, y el programa THRIVE representa la inversión gubernamental más grande hasta la fecha para hacer de la edición genética individualizada una realidad clínica.
Traducido por Alessandra
Fuente: “ARPA-H launches $160 million effort to develop custom gene editing drugs.” STAT News, 9 de julio de 2026. https://www.statnews.com/2026/07/09/arpa-h-160-million-custom-gene-editing-funding-rare-disease/