¿Cuántas veces debe refutarse un vínculo antes de que deje de tratarse como una pregunta abierta? La respuesta más reciente llega desde Hong Kong, donde investigadores analizaron más de 700 000 pares madre-hijo y no encontraron, una vez más, ninguna asociación entre el uso de acetaminofén durante el embarazo y el autismo o TDAH en los niños.
El estudio, publicado el 29 de junio en JAMA Internal Medicine por un equipo liderado por Eric Yuk Fai Wan de la Universidad de Hong Kong e Ian Chi-Kei Wong de la Universidad de Aston, es el tercer estudio de cohorte emparejado entre hermanos sobre esta cuestión desde 2024 y el más grande realizado en una población asiática. Su conclusión es inequívoca: la exposición prenatal al acetaminofén, ya sea medida por trimestre, dosis o duración, no mostró un mayor riesgo para ninguna de las dos condiciones del neurodesarrollo.
Lo que realmente hizo el estudio
Los investigadores recurrieron a registros de salud electrónicos de Hong Kong que abarcan de 2001 a 2023, cubriendo más de 700 000 pares madre-hijo. Aproximadamente el 43 % de los niños, unos 300 000, tenían exposición prenatal documentada al acetaminofén (conocido como paracetamol fuera de América del Norte).
La característica clave del diseño fue el emparejamiento entre hermanos. Al comparar hermanos nacidos de la misma madre, donde uno estuvo expuesto y el otro no, el estudio controla factores genéticos y ambientales compartidos que han confundido investigaciones anteriores. El subanálisis de autismo incluyó más de 124 000 niños de pares de hermanos discordantes; el análisis de TDAH incluyó más de 97 000.
La falta de asociación se mantuvo en todos los subgrupos examinados, independientemente del trimestre en que se recetó el medicamento, la dosis o la frecuencia de uso. Los investigadores también realizaron análisis de control negativo examinando recetas paternas y recetas maternas después del embarazo, que arrojaron resultados igualmente nulos. Estos controles son importantes: si las señales positivas anteriores hubieran sido reales, no se esperarían resultados nulos por exposición paterna ni por la misma madre después del parto.
La evidencia acumulada
Este estudio se suma a un conjunto convergente de evidencia que ha resultado cada vez más difícil de descartar. El estudio más grande hasta la fecha sigue siendo el análisis nacional sueco entre hermanos publicado en JAMA en 2024, que cubrió aproximadamente 2,48 millones de niños y no encontró asociación (razón de riesgo de autismo 0,98, IC 95 % de 0,93 a 1,04; razón de riesgo de TDAH 0,98, IC 95 % de 0,94 a 1,02). Un estudio nacional japonés de 217 602 niños, publicado en 2025, tampoco encontró vínculo. Un análisis taiwanés de aproximadamente 2,09 millones de nacimientos, publicado este año en JAMA Pediatrics, reportó una razón de riesgo de autismo de 0,98 (IC 95 % de 0,90 a 1,07) y una razón de riesgo de TDAH de 0,99 (IC 95 % de 0,96 a 1,03). Un estudio noruego entre hermanos de 2021 también arrojó resultados nulos.
En conjunto, estos cinco estudios controlados entre hermanos abarcan Suecia, Noruega, Japón, Taiwán y ahora Hong Kong, cubriendo millones de niños de diversas poblaciones y sistemas de salud. Todos llegaron a la misma conclusión.
En noviembre de 2025, una revisión general de BMJ realizada por Sheikh y colegas que examinó nueve revisiones sistemáticas que abarcaban 40 estudios individuales concluyó que los análisis controlados entre hermanos no muestran asociación y que las señales positivas anteriores eran atribuibles a factores de confusión, específicamente, que las condiciones subyacentes por las que se tomaba acetaminofén (fiebre, infección, dolor) estaban ellas mismas asociadas de forma independiente con resultados del neurodesarrollo.
Por qué persiste la pregunta
A pesar de esta acumulación de evidencia, la seguridad del acetaminofén en el embarazo sigue siendo un tema de preocupación pública y litigio. En diciembre de 2023, un juez federal en el litigio de agravio masivo de Tylenol sobre autismo y TDAH prohibió a testigos expertos testificar para los demandantes, fallando que sus afirmaciones carecían de respaldo científico. En septiembre de 2025, la Casa Blanca realizó una sesión informativa cuestionando la seguridad del acetaminofén y vinculándolo con el autismo, sin evidencia, como posteriormente verificó Nature. El Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos continúa recomendando el acetaminofén como la «primera opción más segura para el alivio de la fiebre o el dolor durante el embarazo».
El editorial adjunto en JAMA Internal Medicine, de Brian K. Lee de la Universidad de Drexel y Viktor H. Ahlqvist del Instituto Karolinska (ambos autores del estudio sueco de 2024), se titula «Uso de acetaminofén en el embarazo y resultados del neurodesarrollo, Evidencia tranquilizadora de un estudio de hermanos emparejados». El título dice lo que necesita decirse.
Limitaciones
El estudio tiene limitaciones. Se basó en registros de recetas médicas, lo que significa que el uso de acetaminofén de venta libre, común y en gran medida no medido, no fue capturado. Sin embargo, esto sesgaría hacia el nulo solo si el uso de venta libre difiriera sistemáticamente del uso recetado. Los diseños entre hermanos controlan factores familiares compartidos pero no pueden descartar por completo la confusión por diferencias entre embarazos individuales, como una fiebre severa en un embarazo pero no en otro. Los intervalos de confianza, aunque estrechos, no pueden descartar definitivamente diferencias de riesgo absoluto minúsculas que serían clínicamente insignificantes.
Sin embargo, estas limitaciones son compartidas por todos los estudios observacionales sobre esta cuestión. El resultado nulo consistente en cinco estudios independientes controlados entre hermanos, una revisión general de BMJ y millones de niños hace difícil argumentar que la pregunta sigue abierta científicamente.
En cierto punto, la evidencia es lo que es. Preguntar cuántas veces debe refutarse un vínculo no es una pregunta retórica, es una que los datos han respondido ya cinco veces.
Fuente: Luo S, Gong Q, Ai Y, et al. Prenatal Acetaminophen (Paracetamol) Use and the Risk of Autism and/or ADHD Among Sibling-Matched Cohorts. JAMA Internal Medicine. Published online June 29, 2026. doi:10.1001/jamainternmed.2026.2215
Traducido por Alessandra