El cromosoma Y es la única pieza del genoma de los mamíferos que la mayoría de la gente da por indispensable para producir un macho. Un equipo de investigadores japoneses ha demostrado ahora que se puede simplemente eliminar. En un preprint publicado el 4 de agosto, científicos de RIKEN, la Universidad de Yamanashi y la Universidad Médica de Asahikawa informan de que un único corte de CRISPR dirigido al centrómero del cromosoma Y permite que los embriones de ratón clonados eliminen el cromosoma entero y se desarrollen como hembras sanas y fértiles. El trabajo aún no ha sido revisado por pares.
La técnica, que los autores denominan Y-CUT (por “eliminación del cromosoma Y mediante cortes inducidos por Cas9 dirigidos al centrómero”, del inglés “Y chromosome elimination via centromere-targeted Cas9-induced cuts”), utiliza la enzima CRISPR-Cas9 con un ARN guía que se dirige al centrómero del cromosoma Y, la densa región de ADN repetitivo que ancla el cromosoma a la maquinaria de división celular. El centrómero del cromosoma Y del ratón es una larga serie de unidades repetidas, lo que da al ARN guía cientos de dianas que cortar. Un cromosoma con un centrómero dañado no puede ser arrastrado a ninguna de las dos células hijas durante la división, de modo que queda atrás y es expulsado del núcleo como micronúcleo durante las primeras segmentaciones del embrión, donde aparentemente es destruido. Los embriones que pierden el cromosoma Y portan un único cromosoma X, una configuración conocida como XO, y se desarrollan como hembras.
El equipo demostró el enfoque en varias etapas. En óvulos fecundados de la cepa de ratón ICR, el tratamiento de los embriones con Cas9 y el ARN guía produjo camadas solo de hembras, y el 43 % de esas hembras eran XO, confirmado mediante PCR cuantitativa, inmunotinción y secuenciación del genoma completo. Después vino la clonación. Cuando los investigadores transfirieron núcleos de células de Sertoli de machos a óvulos enucleados y aplicaron Y-CUT, nacieron 13 crías, una tasa de nacimiento del 11 % por embrión transferido. Diez de las 13, es decir, el 76,9 %, eran hembras, y todas ellas eran XO. Los clones hembra y macho crecieron hasta la edad adulta, y su cruce entre sí produjo una siguiente generación que incluía hembras XX cariotípicamente normales.
Quizá lo más llamativo es que el método funcionó con células tomadas de un macho adulto vivo. Las células sanguíneas recogidas de la cola de un ratón se clonaron sin la edición como control, lo que produjo siete crías macho; con Y-CUT, el mismo procedimiento dio lugar a diez hembras y un macho. El macho donante original se apareó después con clones hembra derivados de su propio genoma somático y produjo descendencia. Las células congeladas durante un día o un mes antes de la clonación también produjeron crías hembra, aunque en menor número. Los controles genómicos hallaron pérdida completa del cromosoma Y en los clones hembra, ausencia de translocaciones cromosómicas y alteraciones de secuencia en menos del 1 % de los sitios fuera de diana previstos, todas ellas pequeños cambios en mosaico fuera de las regiones codificantes de proteínas.
El cambio conceptual ha captado la atención de los investigadores de la biología de la conservación. Hasta ahora, la transferencia nuclear de células somáticas, el método de clonación estándar, solo podía reproducir el sexo del donante: un macho superviviente solitario produce únicamente clones macho, y una hembra solitaria produce únicamente clones hembra. Esa limitación importa cuando a una especie le quedan unos pocos individuos. En el hurón de patas negras, por ejemplo, las hembras paren pocas crías por camada, de modo que el genoma de un clon macho normalmente se propagaría solo a través de una línea estrecha de descendientes; los clones hembra hechos a partir de ese mismo genoma podrían transmitirlo a muchos más descendientes. Ben Novak, científico principal del grupo de conservación Revive & Restore, que no participó en el trabajo, dijo a MIT Technology Review que ve muchos usos futuros, sobre todo en conservación. Monika Ward, de la Universidad de Hawái, tampoco implicada, afirmó que esa hazaña nunca se había logrado antes. El único precedente fue accidental: en 2009, investigadores japoneses encontraron una única hembra XO entre 27 clones producidos a partir de células de Sertoli.
Las salvedades son considerables, y los propios autores señalan la mayoría de ellas. Los clones hembra son XO, lo que significa que portan un solo cromosoma X, por lo que no son copias genéticas exactas del donante macho. Más importante aún, la fertilidad que hace que esto funcione en ratones no se generaliza al conjunto de los mamíferos: las hembras XO son fértiles en ratones y potencialmente en otros roedores, pero en los humanos la misma configuración es el síndrome de Turner, que casi siempre causa infertilidad, y los caballos XO son igualmente estériles. El enfoque también sigue requiriendo óvulos: un embrión clonado debe reconstruirse dentro de un ovocito enucleado donado por una hembra de su propia especie o de una especie estrechamente emparentada. El número de animales implicados es pequeño, con tan solo dos a trece crías por brazo experimental, y no hay datos sobre la salud o la longevidad a largo plazo de los clones.
Los investigadores ya miran más allá del cromosoma Y. Uno de los autores, Takashi Ishiuchi, de la Universidad de Yamanashi, dijo a MIT Technology Review que la biología ha asumido durante mucho tiempo que ambos sexos son necesarios para la reproducción, una suposición que cree que puede revertirse. Shogo Matoba, de RIKEN, que dirigió el trabajo junto a Ishiuchi, describió la técnica como complementaria de los trabajos recientes sobre el cultivo de óvulos a partir de células madre pluripotentes inducidas, incluido el informe de 2023 en Nature en el que nacieron ratones de dos padres. El equipo ha presentado una solicitud de patente relacionada con el trabajo. Por ahora, la promesa práctica es más limitada pero real: una forma de ampliar la contribución genética de un único genoma de roedor macho, y un recordatorio de que incluso un cromosoma entero puede tratarse como un equipamiento opcional.
Traducido por Alessandra
Divulgación: Basado en un preprint (DOI: 10.64898/2026.08.03.742506) que no ha pasado revisión por pares.
Fuentes:
- Matoba, S. et al. Initiating mammalian reproduction from a single male genome. Preprint de bioRxiv, publicado el 4 de agosto de 2026. DOI: 10.64898/2026.08.03.742506.
- Hamzelou, J. Scientists just created female clones of male mice. MIT Technology Review, 12 de agosto de 2026. https://www.technologyreview.com/2026/08/12/1141768/scientists-just-created-female-clones-of-male-mice/