Administrar terapias génicas a las células y órganos correctos sigue siendo uno de los problemas más difíciles de la medicina. Los vectores de virus adenoasociados, los caballos de batalla actuales de la terapia génica, tienen una capacidad de carga limitada, aproximadamente 4,7 kilobases de ADN, y pueden desencadenar respuestas inmunitarias que impiden la readministración. Para la distrofia muscular de Duchenne, donde el gen de la distrofina ausente tiene 13 kilobases de longitud, esto ha sido una barrera fundamental.
SonoThera, una biotecnológica con sede en South San Francisco, afirma tener una solución diferente. En lugar de usar virus para transportar genes terapéuticos a las células, la empresa utiliza ultrasonidos enfocados y burbujas de gas microscópicas para perforar agujeros temporales en las membranas celulares, una técnica llamada sonoporación, a través de la cual puede entrar el ADN desnudo.
El enfoque ha atraído inversiones significativas, aproximadamente 186 millones de dólares de un grupo que incluye ARCH Venture Partners, Vida Ventures, ARK Invest y Johnson & Johnson Innovation, junto con el escepticismo de investigadores consolidados que han visto fracasar en la clínica demasiados avances contra Duchenne.
Cómo funciona la tecnología
La plataforma de SonoThera, llamada RIPPLE, utiliza equipos de ultrasonido aprobados por la FDA para enfocar la energía acústica en un órgano objetivo. Los pacientes reciben una infusión intravenosa de carga de ADN junto con microburbujas, esferas llenas de gas de aproximadamente 1 a 10 micrómetros de diámetro, hechas de lípidos o proteínas. Cuando las ondas de ultrasonido golpean las microburbujas, oscilan y colapsan, creando poros transitorios en las membranas de las células cercanas. El ADN entra a través de estos poros, llega al núcleo y forma un episoma cromatinizado que puede producir proteína terapéutica durante meses.
La empresa afirma varias ventajas sobre la administración viral. No hay límite de tamaño de carga, la plataforma ha administrado el gen de distrofina de longitud completa de 13 kilobases, algo imposible para el AAV. Debido a que la administración es física en lugar de biológica, no hay cápside viral que desencadene una respuesta inmunitaria, lo que significa que el tratamiento puede readministrarse según sea necesario. Y en modelos de primates no humanos, la empresa informa haber alcanzado más del 50 por ciento de los niveles normales de distrofina en el corazón y el diafragma simultáneamente, la debilidad cardiopulmonar que finalmente mata a la mayoría de los pacientes con Duchenne.
El escepticismo
Investigadores externos han recibido las afirmaciones con cautela. Eric Olson del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas le dijo a STAT News que encontraba los resultados de la empresa “difíciles de creer”. Jeffrey Chamberlain, un experto en terapia génica de la Universidad de Washington, calificó los datos animales como “demasiado buenos para ser verdad”.
La empresa aún no ha iniciado ensayos clínicos, las pruebas en humanos están previstas para 2027, y solo ha presentado datos preclínicos de modelos de ratones y primates no humanos en conferencias científicas. El desafío central de la tecnología es si el efecto de sonoporación puede controlarse con la suficiente precisión y reproducibilidad para administrar dosis terapéuticas a grandes grupos musculares en pacientes humanos. Los escépticos también señalan que el campo ha visto fracasar muchos enfoques prometedores para Duchenne entre los modelos animales y los ensayos en humanos.
La ventaja de infraestructura
Los cofundadores de SonoThera incluyen a Steve Feinstein, un cardiólogo que inventó los dos primeros agentes de contraste de microburbujas aprobados por la FDA, y Kenneth Greenberg, un exejecutivo de Janssen. La empresa tiene acuerdos exclusivos de licencia global con GE HealthCare para el uso de sus productos de microburbujas, y colaboraciones de investigación con Johnson & Johnson.
El uso de equipos de ultrasonido clínico existentes y tecnología de microburbujas establecida significa que, si el enfoque funciona, la infraestructura de administración ya existe en los hospitales, una ventaja significativa sobre modalidades terapéuticas completamente nuevas que requieren instalaciones de fabricación y administración dedicadas.
El próximo hito de la empresa es un ensayo clínico en pacientes con Duchenne, que se espera comience en 2027, el cual proporcionará la primera prueba real de si la administración de genes mediada por ultrasonidos puede trasladarse de modelos animales a pacientes humanos.
Fuentes
- STAT News: «¿Pueden los ultrasonidos liberar el poder de la terapia génica?» (17 de julio de 2026)
- Divulgaciones corporativas y materiales para inversores de SonoThera
- Citados: Eric Olson (UT Southwestern), Jeffrey Chamberlain (Universidad de Washington)
Nota: SonoThera aún no ha iniciado ensayos clínicos. Todos los datos de eficacia reportados aquí provienen de modelos animales preclínicos.
Traducido por Alessandra