La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado el inhibidor oral de PCSK9 de Merck, la primera pastilla en una clase de fármacos que solo había estado disponible mediante inyección desde su introducción en 2015. La aprobación, anunciada el 16 de julio, marca un cambio significativo en la forma en que se puede administrar y recetar una terapia clave para reducir el colesterol.
Los inhibidores de PCSK9 funcionan bloqueando la proteína PCSK9 (proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9), que normalmente degrada los receptores de LDL-colesterol en las células hepáticas. Al inhibir PCSK9, los fármacos aumentan el número de receptores disponibles para eliminar el colesterol LDL («malo») del torrente sanguíneo, produciendo reducciones dramáticas, a menudo del 50% al 60% o más, cuando se añaden a la terapia con estatinas.
Los dos primeros inhibidores de PCSK9 en llegar al mercado, Repatha (evolocumab) de Amgen y Praluent (alirocumab) de Sanofi/Regeneron, eran anticuerpos monoclonales que requerían inyección subcutánea cada dos a cuatro semanas. Ambos fármacos fueron aprobados en 2015 y han acumulado amplios datos de seguridad a largo plazo, incluidos los ensayos FOURIER y ODYSSEY OUTCOMES que demuestran la reducción de eventos cardiovasculares. Un tercer PCSK9 inyectable, inclisirán de Novartis, utiliza un mecanismo diferente (ARN pequeño de interferencia) y solo requiere dos dosis al año después de un programa de administración inicial.
La llegada de una opción oral podría expandir significativamente la población de pacientes tratables. Los PCSK9 inyectables, a pesar de su eficacia, se han visto limitados por obstáculos de seguros, la reticencia de los pacientes a la autoinyección y una base de prescripción relativamente estrecha dominada por especialistas. Una formulación oral puede ser recetada por médicos de atención primaria e integrada en regímenes diarios de medicación estándar sin necesidad de entrenamiento en inyección ni requisitos de refrigeración.
Merck aún no ha revelado el nombre genérico del fármaco, los datos exactos de reducción de LDL de sus ensayos fundamentales ni el precio de lista. El precio será un factor crítico en la adopción. Repatha y Praluent enfrentaron un importante rechazo de los pagadores en sus precios de lanzamiento originales, superiores a 14.000 dólares anuales, aunque los precios de lista se han reducido desde entonces mediante descuentos y competencia.
La aprobación sigue a años de esfuerzos en toda la industria para desarrollar un PCSK9 oral. Pfizer, Novartis y otras compañías han perseguido candidatos orales con diversos grados de éxito. El logro de Merck de una formulación oral, superando el desafío de administrar una molécula grande o un mimético de molécula pequeña con suficiente biodisponibilidad oral, la posiciona para una participación dominante en el mercado de PCSK9, siempre que el precio y la cobertura de los pagadores estén alineados.
El panorama más amplio de reducción de lípidos continúa evolucionando rápidamente. Además de los PCSK9 orales, el campo está viendo avances en terapias dirigidas a Lp(a), inhibidores de CETP y combinaciones de ácido bempedoico. La aprobación del PCSK9 oral añade una nueva herramienta que podría ayudar a cerrar la brecha terapéutica: se estima que entre el 30% y el 40% de los pacientes que califican para la terapia con PCSK9 según las guías actuales no la están recibiendo, muchos debido al requisito de inyección.
Traducido por Alessandra
Fuentes
Keshavan M. “FDA approves Merck’s oral PCSK9 drug, a first.” STAT News, 16 de julio de 2026. https://www.statnews.com/2026/07/16/biotech-news-fda-approves-merck-oral-pcsk9-drug-in-a-first/